“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 口COX-1和COX2的主要区别是生理功能不同 ◆COX-1:原生型酶,在正常状态下存在于胃肠道、肾脏等部位,促进 生理性PGs的合成,调节正常组织细胞的生理活动; ◆COX-2:同工酶,诱生型酶,在正常组织细胞内活性极低,当受炎症 等刺激时,其在炎症细胞中的表达水平倍增,引起炎症部位PGS含量 增加,导致炎症反应和组织损伤。 口临床常用的绝大多数非甾体抗炎药可抑制COX-1,引起胃肠 道溃疡;对COX-2的选择性抑制有望消除由于对COX-1的抑制 而产生的胃肠道损伤等副作用。 化字工业出版社 Www.cip.com.cn
11 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 p COX-1和COX-2的主要区别是生理功能不同。 u COX-1: 原生型酶，在正常状态下存在于胃肠道、肾脏等部位，促进 生理性PGs的合成，调节正常组织细胞的生理活动; u COX-2: 同工酶，诱生型酶，在正常组织细胞内活性极低，当受炎症 等刺激时，其在炎症细胞中的表达水平倍增，引起炎症部位PGs含量 增加，导致炎症反应和组织损伤。 p 临床常用的绝大多数非甾体抗炎药可抑制COX-1，引起胃肠 道溃疡; 对COX-2的选择性抑制有望消除由于对COX-1的抑制 而产生的胃肠道损伤等副作用
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 2.脂氧合酶( Lipoxygenase,LOX) 花生四烯酸的另一条代谢途径是经5-脂氧合酶催化生成 白三烯; >白三烯类化合物也是一类炎症介质,其中LTC4LTD4 、LTE4是过敏性慢反应物质的主要成分,能增加血管 通透性,促进血浆渗出 化字工业出版社 Www.cip.com.cn
12 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 2. 脂氧合酶（Lipoxygenase，LOX ） Ø 花生四烯酸的另一条代谢途径是经5-脂氧合酶催化生成 白三烯; Ø 白三烯类化合物也是一类炎症介质，其中LTC4、LTD4 、LTE4是过敏性慢反应物质的主要成分，能增加血管 通透性，促进血浆渗出
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 磷脂藤 甾体抗炎药 生四烯酸(AA 脂氧合醇抑制剂 脂氧合酶) 环氧合醇 环氧合酶抑制剂 (非甾体抗炎药 (非甾体抗炎药) 白三烯类(LTs) 前列腺紊(PGs) 非甾体抗炎药物作用机理示意图 >COX和5LOX催化的代谢产物存在一定平衡制约; 设计对环氧合酶和脂氧合酶双重抑制剂,有望提高疗效,避免 COX抑制剂引发的副作用; 开发具双重阻断作用的抑制剂是目前抗炎药研究的热点方向之 化字工业出版社 13 Www.cip.com.cn
13 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 Ø COX和5-LOX催化的代谢产物存在一定平衡制约; Ø 设计对环氧合酶和脂氧合酶双重抑制剂，有望提高疗效，避免 COX抑制剂引发的副作用; Ø 开发具双重阻断作用的抑制剂是目前抗炎药研究的热点方向之一 。 磷脂 磷脂酶 甾体抗炎药 花生四烯酸（AA） 脂氧合酶抑制剂 脂氧合酶 （非甾体抗炎药） 白三烯类（LTs） 环氧合酶 环氧合酶抑制剂 （非甾体抗炎药） 前列腺素（PGs） 非甾体抗炎药物作用机理示意图
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 第二节解热镇痛药 (Antipyretic Analgesics) 化字工业出版社 14 Www.cip.com.cn
14 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 第二节 解热镇痛药 （Antipyretic Analgesics）
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 >解热镇痛药:作用于下丘脑的体温调节中枢,可使发热病人 的体温降至正常而不影响正常人的体温。 对头痛、牙痛、神经痛和关节痛等常见的慢性钝痛效果较 好,而对创伤性剧痛及内脏平滑肌痉挛引起的绞痛无效。 化学结构:苯胺类、水杨酸类、吡唑酮类 除苯胺类无抗炎作用外,其他两类中多数药物兼有抗炎作 用 化字工业出版社 Www.cip.com.cn
15 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 Ø 解热镇痛药: 作用于下丘脑的体温调节中枢，可使发热病人 的体温降至正常而不影响正常人的体温。 Ø 对头痛、牙痛、神经痛和关节痛等常见的慢性钝痛效果较 好，而对创伤性剧痛及内脏平滑肌痉挛引起的绞痛无效。 Ø 化学结构: 苯胺类、水杨酸类、吡唑酮类 Ø 除苯胺类无抗炎作用外，其他两类中多数药物兼有抗炎作 用