〖“十二五”普通高等教育本科国家级规划教村 药物化学 2、氨烷基醚类 aminoalkyl ether analogs RICH2tN-CH2CH2 N(CH3)2 R 乙二胺类 生物电子等排 A CHtO-CH2CH2 N(CH3)2 A 氨烷基醚类 化字工业出版社 www.cip-com.cn
11 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 2、氨烷基醚类 aminoalkyl ether analogs R 1CH 2 N R 2 CH 2CH 2 N(CH 3 ) 2 CH 2CH 2 N(CH 3 ) CH O 2 Ar Ar 乙二胺类 氨烷基醚类 生物电子等排
十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 盐酸苯海拉明 Diphenhydramine hydrochloride CHOCH CH2NCH3)2 化学名:2-二苯甲氧基-NN-二甲基乙胺盐酸盐 第一个氨烷基醚类药物 药理作用:竞争性阻断组胺H受体而产生抗组胺作用,对CNS 有较强的抑制作用,有镇静、防晕动和止吐作用;引起困倦和 嗜睡 临床用途:用于荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎和皮肤瘙痒等皮 肤、黏膜变态性疾病;预防晕动病及治疗妊娠呕吐 化字工业出版社 www.cip-com.cn
12 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 盐酸苯海拉明 Diphenhydramine Hydrochloride CHOCH 2CH 2N(CH 3 ) 2 ·HCl 化学名：2-二苯甲氧基 -N,N-二甲基乙胺盐酸盐 第一个氨烷基醚类药物 药理作用：竞争性阻断组胺 H1受体而产生抗组胺作用，对CNS 有较强的抑制作用，有镇静、防晕动和止吐作用；引起困倦和 嗜睡 临床用途：用于荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎和皮肤瘙痒等皮 肤、黏膜变态性疾病；预防晕动病及治疗妊娠呕吐
十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 合成方法: 1、氯苄经F-C反应得二苯甲烷,再经氧化、还原得二苯甲醇, 再与β-氯乙醇脱水成醚,胺化得苯海拉明,最后成盐 2、二苯甲醇与二甲氨基氯乙烷醚化制备 3、二苯甲烷经侧链溴代后直接醚化制取 CHCI ZnCl a○ Zn/NaOH HOCH,CH,CI/ Br2/hv CICH2,N(CH3h2 H2SO4,75~80℃ Naoh HOCH,N(CH3)2 HN(CH3h Na2CO3 CHOCH,,(CH3h CHOCH,,CI 化字工业出版社 苯海拉明 www.cip-com.cn
13 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 合成方法： 1、氯苄经F-C反应得二苯甲烷，再经氧化、还原得二苯甲醇， 再与β-氯乙醇脱水成醚，胺化得苯海拉明，最后成盐 2、二苯甲醇与二甲氨基氯乙烷醚化制备 3、二苯甲烷经侧链溴代后直接醚化制取 CH2Cl CH2 CHOCH CHOCH2CH2Cl 2CH2N(CH3)2 C CH CH O OH Br HNO3 Zn / NaOH HOCH2CH2Cl / △ △ H2SO 4, 75~80 ℃ HOCH2CH2N(CH3)2 Br2 / h ν Na2CO3 苯海拉明 ClCH2CH2N(CH3)2 NaOH HN(CH3)2 + ZnCl2
〖“十二五”普通高等教育本科国家级规划教村 药物化学 茶苯海明, Dimenhydrinate,晕海宁 抗晕动病药物,预防乘车、船引起的恶心呕吐 易吸收,30min之内起效 CH CHOCH2 CH2NH(CH3)2 Cl CH 苯海拉明 8-氯茶碱 中枢抑制副作用 具中枢兴奋作用 化字工业出版社 www.cip-com.cn
14 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 CHOCH 2CH 2NH(CH 3 ) 2 · N N N N O O CH 3 CH 3 Cl 抗晕动病药物，预防乘车、船引起的恶心呕吐 易吸收，30 min之内起效 茶苯海明，Dimenhydrinate ，晕海宁 苯海拉明 中枢抑制副作用 8-氯茶碱 具中枢兴奋作用
〖“十二五”普通高等教育本科国家级规划教村 药物化学 CI CH CHOCH2CH2N(CH3)2 OCH, CH* CH HC 卡比沙明, Carbinoxamine 氯马斯汀, Clemastine 优对映体:S(+)体优对映体:R尺和RS体。ER=29 ER=30 SR构型活性小 SS构型活性最小 氨烷基醚类药物中第一个非镇静性 抗组胺药,作用强,起效快,嗜睡 副作用轻微 化字工业出版社 www.cip-com.cn
15 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 N CHOCH 2CH 2N(CH 3 ) 2 Cl * N C Cl * OCH 2CH 2 CH 3 N H 3 C 卡比沙明, Carbinoxamine 氯马斯汀, Clemastine * 优对映体：RR 和RS 体。ER = 29 SR构型活性小 SS构型活性最小 氨烷基醚类药物中第一个非镇静性 抗组胺药，作用强，起效快，嗜睡 副作用轻微 优对映体： S （ +）体 ER = 30