细胞间信号异常导致基因表达异常引起疾病 人体各细胞间通过激素、神经递质、旁分泌 信号等保持细胞间的联系,调节彼此的代谢。基 因表达也受到细胞间信号的调控。通过细胞间信 号传递,能保证基因表达的时间特异性和空间特 异性以及表达水平正常。 AFP是胚胎发育过程中表达的蛋白,具有免疫抑 制作用,保护胎儿免受母体免疫攻击。在接受异 常的细胞增殖信号作用下,其基因表达,导致肝 癌细胞逃避机体免疫监视。成为肝癌发生的重要 因素
二、细胞间信号异常导致基因表达异常引起疾病 人体各细胞间通过激素、神经递质、旁分泌 信号等保持细胞间的联系，调节彼此的代谢。基 因表达也受到细胞间信号的调控。通过细胞间信 号传递，能保证基因表达的时间特异性和空间特 异性以及表达水平正常。 • AFP 是胚胎发育过程中表达的蛋白，具有免疫抑 制作用，保护胎儿免受母体免疫攻击。在接受异 常的细胞增殖信号作用下，其基因表达，导致肝 癌细胞逃避机体免疫监视。成为肝癌发生的重要 因素
三、细胞内因素导致基因表达异常引起疾病 异常的细胞内信号导致基因表达异常引起 疾病 高血糖→DAG↑→⊕PKC→⊕ACE→AngⅡ↑ 刺激蛋白质合成—心肌肥大 异常的DNA甲基化导致基因表达异常引起疾 病 hCG5‘转录起始区低甲基化→非滋养层细 胞hCG↑→受体结合→⊕CAMP信号途径→ 调节其它生长因子产生,促进 Tumor形成↑
三、细胞内因素导致基因表达异常引起疾病 • 异常的细胞内信号导致基因表达异常引起 疾病 高血糖 → DAG↑ → ⊕PKC → ⊕ ACE → AngⅡ ↑ • 异常的DNA甲基化导致基因表达异常引起疾 病 hCG5‘转录起始区低甲基化→非滋养层细 胞hCG ↑ →受体结合→ ⊕cAMP信号途径 → 调节其它生长因子产生，促进Tumor形成 ↑ 刺激蛋白质合成 心肌肥大
四、病原生物基因的体内表达 1、外原病原生物进入人体内,大量繁殖,生长,引起机 械或生物学损伤 2、与人体争夺营养,引起疾病 3、产生生物毒素作用人体,引起疾病 4、外源基因的整合到人基因组上,引变了一些基因结构 或表达
23 • 四、病原生物基因的体内表达 1、外原病原生物进入人体内，大量繁殖，生长，引起机 械或生物学损伤 2、与人体争夺营养，引起疾病 3、产生生物毒素作用人体，引起疾病 4、外源基因的整合到人基因组上，引变了一些基因结构 或表达
二、基因结构和燾达与浃商的研宪策暗 1.通过结构分析确定基因变异 核糖核酸酶切分析、杂合双链分析、 化学切割错配、酶促切割错配 2.基因表达水平分析 差异显示、抑制消减杂交、基因表达系列分析 3.通过功能学研究确定致病基因 转基因技术、基因敲除、 反义技术、基因诱导超表达
二、基因结构和表达与疾病的研究策略 1．通过结构分析确定基因变异 核糖核酸酶切分析、杂合双链分析、 化学切割错配、酶促切割错配 3．通过功能学研究确定致病基因 转基因技术、基因敲除、 反义技术、基因诱导超表达 2．基因表达水平分析 差异显示、抑制消减杂交、基因表达系列分析
核糖核酸酶切分析 基本原理: 在一定条件下,异源双链核酸分子RNA: RNA或RNA:DNA中错配碱基可被核 糖核酸酶 RNase识别并切割,通过凝胶 电泳分析酶切片段的大小,即可确定错 配的位置
核糖核酸酶切分析 基本原理: 在一定条件下，异源双链核酸分子RNA： RNA或RNA：DNA中错配碱基可被核 糖核酸酶RNase识别并切割，通过凝胶 电泳分析酶切片段的大小，即可确定错 配的位置