3) FCA-FCC特例 司来吉兰 selegiline中间体的合成 )(CICO)2, r.t., 4h NHFmoc 2)A|C,-15℃,24h NHFmoc piperidine, DMF 10%Pd/CH. NH2 0.5hr NH2 HCI 冷选择性B型单胺氧化酶MAO-B)抑制剂,用于治疗 帕金森病。 冷以 N-Fmoc-D-丙氨酸为手性源,经过 Friede|- Crafts 酰基化、脱保护和还原反应得(R)--甲基苯乙胺
3）FCA-FCC特例 ❖ 选择性B 型单胺氧化酶(MAO-B)抑制剂，用于治疗 帕金森病。 ❖ 以N-Fmoc-D-丙氨酸为手性源，经过Friedel-Crafts 酰基化、脱保护和还原反应得(R)-α-甲基苯乙胺。 司来吉兰(selegiline)中间体的合成
Synthesis of chiral selegiline with via resolution from d-tartaric acid 1)PhCHO d-tartaric acid NH2 2)(CH3)2SO4 B NH N HCI 2)HCl
Synthesis of chiral selegiline with via resolution from d-tartaric acid
Synthesis of selegiline with Yeast CN 1)80%H2SO4 1)yeast CN EtON 2)TsCI EtOAc 2)30%H2SO 3)NaN NH 4)PaC,H2R苯丙胺 Chiral center HCOOCH3 KBH MsO CHO ACOH
Synthesis of selegiline with Yeast Chiral center
Example 抗肿瘤药:贝沙罗汀( Bexarotene)中间体的合成 o Ligand: Targretin@(2000 AlCI CI O O O O AlCl3, CH3 NO2 O
Example ❖ 抗肿瘤药: 贝沙罗汀(Bexarotene)中间体的合成 ❖ Ligand：Targretin® (2000) Cl Cl + AlCl 3 AlCl 3 , CH3 NO2 O O O Cl O O O
Example 抗心律失常药:盐酸决奈达隆中间体的合成 6 Dronedarone Hydrochloride) .2(bromomethyl)-4-nitrophenol AOH Br HBr, (CH2O)n O2N OH H2SO4 ON OH NBS or Nis Ⅹ=Br.I .2-bromo(iodo)-4-nitrophenol
Example ❖ 抗心律失常药: 盐酸决奈达隆中间体的合成 ❖ (Dronedarone Hydrochloride) OH O2 N OH O2 N X NBS or NIS X=Br, I H2 SO4 HBr, (CH2 O)n OH O2 N Br •2-(bromomethyl)-4-nitrophenol •2-bromo(iodo)-4-nitrophenol