Example 美容药:他扎罗汀( Tazarotene的合成 Zncl n-BuLi THF 然后ZnCl2 O Cl N Pd(PPh3)4(cat. THF. rt. 18h 他扎罗汀( Tazarotene) Negishi偶联反应 Allergan: Tazorac8(1996)
Example ❖ 美容药：他扎罗汀(Tazarotene)的合成 S S n-BuLi, THF 然后ZnCl 2 ZnCl Cl N O O Pd(PPh3 ) 4 (cat.) THF, r.t., 18h S N O O 他扎罗汀(Tazarotene) •Nigishi 偶联反应 Allergan: Tazorac® (1996)
Example 今非镇静抗组胺药:非索非那定( Tazarotene)中间体 的合成 methyl 3-(4-(4-hydroxybut-1-ynyl)phenyl )-3-methylbutanoate O Pd(Ph3 P)4, CuBr2, Et3N HO 回流,3.5h,97 B Zyrtec: Allegra (1996) Sohogshira偶联反应 特非那定: Selden的主要代谢物
Example ❖ 非镇静抗组胺药：非索非那定(Tazarotene)中间体 的合成 •Sohogshira 偶联反应 Zyrtec: Allegra (1996) HO Br O O + Pd(Ph3 P) 4 , CuBr 2 , Et 3 N 回流， 3.5h， 97% O O HO 特非那定：Seldene® 的主要代谢物 methyl 3-(4-(4-hydroxybut-1-ynyl)phenyl)-3-methylbutanoate
25芳烃的官能团化 251环位取代 R D COR 氢交换 RCI/AICl3 还原 D,SO Friedel-Crafts 参见第8章 RCOCI/AICI3 Friedel-Crafts Ar CHR hnO,. HSO SO,/H2SO X,/FeX 硝化 NO SO3H”磺化 卤化
2.5 芳烃的官能团化 ❖2.5.1 环位取代 D Ar SO3 H R COR X NO2 CH2 R D2 SO4 氢交换 Ar SO3 /H2 SO4 磺化 X2 /FeX3 卤化 HNO3 , H2 SO4 硝化 RCl/AlCl 3 Friedel-Crafts Friedel-Crafts RCOCl/AlCl 3 还原 参见第 8章
FC: Example 冷安定药:利培酮( Risperidone)中间体的合成 O F O alcl. CHo.36% F Janssen: Risperdal@(1993)
FC：Example ❖ 安定药: 利培酮(Risperidone)中间体的合成 Janssen: Risperdal® (1993) F F + N O Cl O AlCl 3 , CH2 Cl 2 , 36% N O F O F
RevieW: FCA-FCC 付克烷基化反应与付克酰化反应反应条件类似,皆是卤代物 在强路易斯酸催化条件下与芳环反应。 1)付克烷基化反应由于烷基侧链的供电性,反应产物比起 原料具有更高亲核性,产物会继续被烷基所取代,导致过烷 基化而形成众多副产物。而酰化反应由于羰基的吸电子效应 的影响(钝化基团),反应产物(酮)通常不会像烷基化产 物一样继续多重酰化。 2)如果卤素原子不是处于三级碳原子(叔碳原子)上,有 可能发生碳正离子重排反应。付克酰化反应该反应不存在碳 正离子重排 3)?
Review：FCA-FCC ❖ 付克烷基化反应与付克酰化反应反应条件类似，皆是卤代物 在强路易斯酸催化条件下与芳环反应。 ❖ 1）付克烷基化反应由于烷基侧链的供电性，反应产物比起 原料具有更高亲核性，产物会继续被烷基所取代，导致过烷 基化而形成众多副产物。而酰化反应由于羰基的吸电子效应 的影响（钝化基团），反应产物（酮）通常不会像烷基化产 物一样继续多重酰化。 ❖ 2）如果卤素原子不是处于三级碳原子（叔碳原子）上，有 可能发生碳正离子重排反应。付克酰化反应该反应不存在碳 正离子重排。 ❖ 3）？