药物与ACE结合方式如下图: 以卡托普利为例,卡托普利的三个基团可与酶的左个活 性部位相结合,亠是脯氨酸羧基与酶的正电荷部位(精氨 酸》呈离子键结合:二是肽键的羰基与酶的供氢部位呈氢 键结合;三是巯基与酶的Z结合,终使酶失去活性 Zns H 0 s一cH2CH-C一N—C—C一卡托普利 H 图26-1卡托普利与酶的活性部位结合图
2 药物与ACE结合方式如下图： 以卡托普利为例，卡托普利的三个基团可与酶的三个活 性部位相结合，一是脯氨酸羧基与酶的正电荷部位（精氨 酸）呈离子键结合；二是肽键的羰基与酶的供氢部位呈氢 键结合；三是巯基与酶的Z结合，终使酶失去活性
3减少缓激肽的降解ACE(即激肽酶Ⅱ是 种具有多种底物的水解酶,其可降解组织内缓 激肽( bradykinin, BK。当其受到抑制时,缓激肽 降解减少,从而增加血管内皮超级化因子 (endothelium-derived hyperpolarizing factor,EDRF)及NO释放和前列腺素的合成,产生 强有力的血管扩张和抗血小板聚集作用
2 3.减少缓激肽的降解 ACE（即激肽酶Ⅱ）是 一种具有多种底物的水解酶，其可降解组织内缓 激肽（bradykinin,BK)。当其受到抑制时，缓激肽 降解减少,从而增加血管内皮超级化因子 (endothelium-derived hyperpolarizing factor,EDRF )及NO释放和前列腺素的合成，产生 强有力的血管扩张和抗血小板聚集作用
临床应用及特点: 1适用于各型高血压,降压时不伴有心率加快。 是临床抗高血压一线药。 2长期应用,不易引起电解质紊乱和脂质代谢障 碍 3.防止和逆转髙血压患者的血管壁增厚和心肌增 生肥大,对心脏产生保护作用。并能改善高血压 患者的生活质量和降低死亡率
2 临床应用及特点： 1.适用于各型高血压，降压时不伴有心率加快。 是临床抗高血压一线药。 2.长期应用，不易引起电解质紊乱和脂质代谢障 碍。 3.防止和逆转高血压患者的血管壁增厚和心肌增 生肥大，对心脏产生保护作用。并能改善高血压 患者的生活质量和降低死亡率
不良反应发生率较低,主要有: 1低血压见于开始剂量过大 刺激性干咳常见于用药后1周,与激肽在肺部 积聚有关 3高血钾可见于伴有肾功能不全或服用保钾利尿 药者。 4.对胎儿发育有影响,妊娠禁忌用药。 5.其他有血管神经性水肿,低血锌以及而引起的 皮疹、味觉及嗅觉缺损,补充锌可望克服。偶见 中性白细胞减少
2 不良反应发生率较低，主要有： 1.低血压 见于开始剂量过大； 2.刺激性干咳 常见于用药后1 周，与激肽在肺部 积聚有关。 3.高血钾 可见于伴有肾功能不全或服用保钾利尿 药者。 4.对胎儿发育有影响，妊娠禁忌用药。 5.其他 有血管神经性水肿，低血锌以及而引起的 皮疹、味觉及嗅觉缺损，补充锌可望克服。偶见 中性白细胞减少
(二)/血管紧张素正受体(AT1)阻断药 血管紧张素Ⅱ受体有两种亚型即AT1和AT2° AT受体主要分布于血管平滑肌、心肌组织,也存 在于脑、肾及肾上腺皮质球状带细胞,其对心血管 功能的稳定有调节作用。AT2受体位于肾上腺髓质, 与心血管稳定性的调节无关。 代表药有:氯沙坦( losartan)、缬沙坦 ( Valsartan)等
2 （二） 血管紧张素Ⅱ受体（AT1）阻断药 血管紧张素Ⅱ受体有两种亚型即AT1和AT2。 AT1受体主要分布于血管平滑肌、心肌组织，也存 在于脑、肾及肾上腺皮质球状带细胞，其对心血管 功能的稳定有调节作用。AT2受体位于肾上腺髓质， 与心血管稳定性的调节无关。 代表药有：氯沙坦（losartan）、缬沙坦 （Valsartan）等