ClassName (gene nomenclature)ABC transporters>P-glycoproteinP-gpj/multi-drug resistance1[MDR1/ABCB]],> Multi-drug resistance-associated protein 2[MRP2/ABCC2]Breastcancer-resistanceprotein[BCRP/ABCG2]Organic anion-OATP1A2[OATP-AJ/SLCOIA2transportingpolypeptide*OATP1B1[OATP-C//SLCO1B1family*OATP1B3[OATP8//SLCO1B3OATP2B1[OATP-B|/SLCO2B1OAT1/SLC22A6Organic aniontransporter familyOAT2/SLC22A7OAT3/SLC22A8Organic cationOCT1/SLC22A1transporter familyOCT2/SLC22A2
Class Name (gene nomenclature) ABC transporters ➢ P-glycoprotein [P-gp]/multi-drug resistance 1 [MDR1/ABCB1], ➢ Multi-drug resistance-associated protein 2 [MRP2/ABCC2] ➢ Breast cancer-resistance protein [BCRP/ ABCG2] Organic aniontransporting polypeptide family ❖ OATP1A2 [OATP-A]/SLCO1A2 ❖ OATP1B1 [OATP-C]/SLCO1B1 ❖ OATP1B3 [OATP8]/SLCO1B3 ❖ OATP2B1 [OATP-B]/SLCO2B1 Organic anion transporter family ✓ OAT1/SLC22A6 ✓ OAT2/SLC22A7 ✓ OAT3/SLC22A8 Organic cation transporter family ▪ OCT1/SLC22A1 ▪ OCT2/SLC22A2
一、ABCB1>ABCB1又名P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）、多药耐药蛋白1（Multidrug resistance1，MDR1），最早在肿瘤细胞中发现，它可以导致肿瘤细胞对抗癌药物出现多药耐药现象。>ABCB1是能量（ATP）依赖性膜蛋白，可发挥外排泵作用，将细胞内外源性的化合物包括药物逆浓度梯度转运至胞外。>ABCB1在正常人体肝、肾、肠道、胎盘、血脑屏障、血睾屏障及淋巴细胞系和心脏内小动脉、毛细血管等部位均有表达
一、 ABCB1 ➢ ABCB1又名P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）、多药 耐药蛋白1（Multidrug resistance 1，MDR1），最早 在肿瘤细胞中发现，它可以导致肿瘤细胞对抗癌药物出 现多药耐药现象。 ➢ ABCB1是能量（ATP）依赖性膜蛋白，可发挥外排泵 作用，将细胞内外源性的化合物包括药物逆浓度梯度转 运至胞外。 ➢ ABCB1在正常人体肝、肾、肠道、胎盘、血脑屏障、 血睾屏障及淋巴细胞系和心脏内小动脉、毛细血管等部 位均有表达
ABCB1的两种功能：一是限制肠腔内药物摄入肠细胞，也限制药物从血液循环摄入脑、胎盘细胞内：二是将肝细胞、肾小管细胞及肠上皮细胞中药物排至邻近腔隙，从而加快药物从这些组织的消除
ABCB1的两种功能： 一是限制肠腔内药物摄入肠细胞，也限制药物从血液循环 摄入脑、胎盘细胞内； 二是将肝细胞、肾小管细胞及肠上皮细胞中药物排至邻近 腔隙，从而加快药物从这些组织的消除
P-gp(ABCB1)ExcMnbInc2677G→(TIA)1236T3435C-NBDGeneMutationLocationEffectAllelic frequency (n)JapaneseCaucasiansAfrican-(48 - 220)(37 - 461)Americans(23 - 200)ABCB1(MDR1)-129T→CExon 1bNoncoding0.94/0.060.94-0.97/0.03-0.061236C→TExon120.35/0.650.54-0.66/0.79-0.85/Synonymous0.34-0.460.15-0.212677G→(T/A)Exon21893A/a-(Ser/Thr)0.36-0.44/0.50-0.56/0.85-0.89/0.10-0.15/0.36-0.420.38-0.46/0.20-0.220.02-0.100.00-0.013435C→TExon 260.51-0.62/0.43-0.54/0.740.84/Synonymous0.38-0.490.46-0.570.16-0.26
TT基因型CT基因型CC基因型ABCB13435位多态性对药物转运功能的影响(b)2.52.01.51.00.5MDR1 3435C>TaffectsmRNAstability0.0Pharmacogenetics and Genomics 2005,15:693-704CCCTTT
MDR1 3435C>T affects mRNA stability Pharmacogenetics and Genomics 2005, 15:693–704 ABCB1 3435位多态性对药物转运功能的影响