Synthetic Methods 合成方法 合成(士)萘普生·不对称合成法 外消旋体拆分
Synthetic Methods • 合成方法 • 合成(±)-萘普生 • 不对称合成法 • 外消旋体拆分
(±)-萘普生的合成路线 以取代或未取代的2-甲氧基萘为原料,采用典型 有机反应,在萘环上引入6--甲基乙酸。 合成路线 COOH 按原料不同 HICO 6-甲氧基 6甲氧基 6甲氧基 2-乙酰萘丿2-丙酰萘丿 2溴萘2甲氧基萘
一、(±)-萘普生的合成路线 • 以取代或未取代的2-甲氧基萘为原料，采用典型 有机反应，在萘环上引入6-α-甲基乙酸。 合成路线 6-甲氧基- 2-乙酰萘 6-甲氧基- 2-丙酰萘 6-甲氧基- 2-溴萘 2-甲氧基萘 按原料不同
(-)以6-甲氧基2-乙酰萘为原料 Darzens反应合成法 在醇钠作用下,6-甲氧基-2-乙酰萘与氯乙 酸乙酯缩合后生成缩水甘油酸酯,再经碱 性水解,酸中和及脱羧得6甲氧基萘丙醛, 氧化后生成(±)萘普生
(一) 以6-甲氧基-2-乙酰萘为原料 • 1．Darzens反应合成法 • 在醇钠作用下，6-甲氧基-2-乙酰萘与氯乙 酸乙酯缩合后生成缩水甘油酸酯，再经碱 性水解，酸中和及脱羧得 6-甲氧基萘丙醛， 氧化后生成(±)萘普生
Darzens反应 · Darzen反应是醛或酮在强碱(如氨基钠、醇钠) 作用下与α-卤代羧酸酯反应,生成α,β环氧酸酯 的反应。产物αβ-环氧羧酸酯称作“缩水甘油酸 酯”,经水解可得到醛和酮。 OEt R R 1)NaOH R oEt R RR NaoT RR 2)HCI OH cO R 3 ·奥古斯特·乔治·达金(1867-1954)
Darzens反应 • Darzen反应是醛或酮在强碱（如氨基钠、醇钠） 作用下与α-卤代羧酸酯反应，生成α,β-环氧酸酯 的反应。产物α,β-环氧羧酸酯称作“缩水甘油酸 酯”，经水解可得到醛和酮。 • 奥古斯特·乔治·达金（1867-1954）
Synthetic Route 3C CH 人 CH, CICOOC,HJRONa HCO HJCO (11-8) CH 1. NaOH CHO COOH 2. HCI HaCO HiCO 本工艺原料易得,收率较高,成本较低,各步反 应的工艺条件要求不高,易于工业化
Synthetic Route • 本工艺原料易得，收率较高，成本较低，各步反 应的工艺条件要求不高，易于工业化