该法缺点-1:原料制备难 1制备6甲氧基2乙酰萘反应收率偏低, 副反应也较难控制,所用溶剂毒性大。 2甲氧基萘为原料经乙酰化制备6-甲氧 2-乙酰萘时,常有大量的1异构体生成。为 了避免1异构体生成,常用毒性大的硝基 苯作溶剂,但收率仍较低,使用乙酸酐或 乙酰氯乙酰化收率分别为50%和70%。如 在萘环1先引入保护基(如磺酸基、卤素)后, 再乙酰化,可大幅度提高收率,但需增加 引入和脱除两步反应
该法缺点-1：原料制备难 • 1) 制备6-甲氧基-2-乙酰萘反应收率偏低， 副反应也较难控制，所用溶剂毒性大。以 2-甲氧基萘为原料经乙酰化制备6-甲氧基- 2-乙酰萘时，常有大量的1-异构体生成。为 了避免1-异构体生成，常用毒性大的硝基 苯作溶剂，但收率仍较低，使用乙酸酐或 乙酰氯乙酰化收率分别为50％和70％。如 在萘环1-先引入保护基(如磺酸基、卤素)后， 再乙酰化，可大幅度提高收率，但需增加 引入和脱除两步反应
缺点2:水解脱羧副反应 2) Darzens缩水甘油酸酯水解脱羧制备6-甲氧基 2萘丙醛时常有一定量6-甲氧基-2-乙酰萘副产物 生成,造成(士)-萘普生收率和质量下降。 副产物生成的原因:是由于在碱性条件下,环氧 环开裂后,经反醛醇缩合所致。 CH 0、Ch [ CH H,CO H:CO HCO 副产物 6-甲氧基-2-乙酰萘
缺点-2：水解脱羧副反应 • 2) Darzens缩水甘油酸酯水解脱羧制备6-甲氧基- 2-萘丙醛时常有一定量6-甲氧基-2-乙酰萘副产物 生成，造成(±)-萘普生收率和质量下降。 • 副产物生成的原因：是由于在碱性条件下，环氧 环开裂后，经反醛醇缩合所致。 副产物 6-甲氧基-2-乙酰萘
缺点3:催化剂醇钠的制备问题 缩合 催化剂 无水条件 醇钠(钾) 制备繁琐 甲醇钠乙醇钠「异丙醇钠仲丁醇钠叔丁醇钾 效果差效果较差较常用效果较好效果好 制备较繁价格较贵丿、价格贵 醇钠烷氧基与氯乙酸酯烷氧基是否一致也影响反应
缺点-3：催化剂醇钠的制备问题 醇钠烷氧基与氯乙酸酯烷氧基是否一致也影响反应 缩合 催化剂 甲醇钠 乙醇钠 异丙醇钠 醇钠(钾) 效果差 效果较差 仲丁醇钠 叔丁醇钾 较常用 制备较繁 效果较好 价格较贵 效果好 价格贵 无水条件 制备繁琐
缺点4:氧化剂的污染问题 (3)6-甲氧基2萘丙醛的氧化常用cro3和 Ag2O等氧化剂,需要解决铬盐污染或银的 回收等问题。 ·【改进氧化剂】 氧化醛成羧酸除采用氧化剂直接氧化外, 也可与盐酸羟胺生成肟,经氧化水解完成。 此法氧化5-溴-6甲氧基-2萘丙醛至羧酸收 率可达94%
缺点-4：氧化剂的污染问题 • (3) 6-甲氧基-2-萘丙醛的氧化常用CrO3和 Ag2O等氧化剂，需要解决铬盐污染或银的 回收等问题。 • 【改进氧化剂】 • 氧化醛成羧酸除采用氧化剂直接氧化外， 也可与盐酸羟胺生成肟，经氧化水解完成。 此法氧化5-溴-6-甲氧基-2-萘丙醛至羧酸收 率可达94％
2.氰乙酸乙酯缩合法 6-甲氧基2-乙酰萘与氰乙酸乙酯经 Knoevenagel 缩合、氧化、酯水解、脱羧、脂水解及酸化。 HJC CH, CNCH,COOC2 Hy CH H,CO ACONH,AcOH H,CO (11-8) HC HIC H O/Na2WO4 KOH 2.H HCO H,CO COOH 2.HC1 H,CO 原料易得,但合成步骤长,反应操作较繁,收率较低
2．氰乙酸乙酯缩合法 • 6-甲氧基-2-乙酰萘与氰乙酸乙酯经Knoevenagel 缩合、氧化、酯水解、脱羧、脂水解及酸化。 原料易得，但合成步骤长，反应操作较繁，收率较低