Side effects 本品毒性较低,副作用少而轻、耐受性良 好 服药后仅有少数病例出现胃肠道轻度不适, 偶尔有皮疹、眩晕、头痛、耳鸣、嗜睡等 不良反应
Side effects • 本品毒性较低，副作用少而轻、耐受性良 好。 • 服药后仅有少数病例出现胃肠道轻度不适， 偶尔有皮疹、眩晕、头痛、耳鸣、嗜睡等 不良反应
Analogs of Naproxen: 30 kinds CH CH COOH COOH HIC 酮基布洛芬 布洛芬| buprofen 氟比洛芬 Ketoprofen in 1960s 优洛芬 Flurbiprofen 苯酮苯丙酸 CH, 凯托洛芬 COOH Orudis Profenid 洛索洛芬 Alrheunun 扎托洛芬 LoXoprofen Zaltoprofen
Analogs of Naproxen: > 30 kinds 布洛芬Ibuprofen in 1960s 酮基布洛芬 Ketoprofen 优洛芬 苯酮苯丙酸 凯托洛芬 Orudis Profenid Alrheunun 氟比洛芬 Flurbiprofen 洛索洛芬 Loxoprofen 扎托洛芬 Zaltoprofen
History of Naproxen 1960s美国 Syntex开发· End of70s,研制 1968获UsP 1980s开始生产 1972生产在墨西哥出售·工艺改进:国家“85”攻 1976美国上市 关 NoW已在全世界广泛使用 国内18家药厂生产,不仅 1994年被美国FDA批准进 满足国内市场,并且出囗 入非处方药行列 ·浙江仙居车头制药厂 与阿司匹林、扑热息痛 浙江天新药业 布洛芬并并列为消炎镇痛 徐州恩华药业 药的四大支柱。 ·湖北制药厂 赤峰制药
History of Naproxen • • 1960s美国Syntex开发 • 1968获USP • 1972生产在墨西哥出售 • 1976美国上市 • Now已在全世界广泛使用 • 1994年被美国FDA批准进 入非处方药行列 • 与阿司匹林、扑热息痛、 布洛芬并并列为消炎镇痛 药的四大支柱。 • End of 70s，研制 • 1980s开始生产 • 工艺改进：国家“85”攻 关 • 国内18家药厂生产，不仅 满足国内市场，并且出口 • 浙江仙居车头制药厂 • 浙江天新药业 • 徐州恩华药业 • 湖北制药厂 • 赤峰制药
第二节合成路线及其选择 萘普生结构简单,基本骨架为萘环,6是 甲氧基,2-0-甲基乙酸。其中6甲氧基可由 2萘酚甲基化方便地引入,因此,如何在2- 引入α-甲基乙酸是合成萘普生的关键。 萘普生分子中2位a-甲基乙酸中含不对称碳 原子,因而其有2个光学异构体,萘普生为 S异构体(d-型,其药效为R异构体的35倍, 因而还须考虑立体构型问题
第二节 合成路线及其选择 • 萘普生结构简单，基本骨架为萘环，6-是 甲氧基，2-α-甲基乙酸。其中6-甲氧基可由 2-萘酚甲基化方便地引入，因此，如何在2- 引入α-甲基乙酸是合成萘普生的关键。 • 萘普生分子中2位α-甲基乙酸中含不对称碳 原子，因而其有2个光学异构体，萘普生为 S-异构体(d-型)，其药效为R-异构体的35倍， 因而还须考虑立体构型问题