肝功能不足时，肝外代谢补偿肝代谢不足肾：IⅡ相代谢酶为主，少量 I相■肺：CYP、MAO等，“肺首过”■皮肤：UGTs、酯酶■脑：BCEC代谢酶■鼻黏膜21heuu-lxn
heuu-lxn 21 ◼ 肾：Ⅱ相代谢酶为主，少量Ⅰ相 ◼ 肺：CYP、MAO等，“肺首过” ◼ 皮肤：UGTs、酯酶 ◼ 脑：BCEC代谢酶 ◼ 鼻黏膜 肝功能不足时，肝外代谢补偿肝代谢不足
第三节药物代谢反应的类型第I相反应：引入官能团的反应脂溶性药物→氧化、还原、水解一引入极性基团一水溶性增加结合反应第Ⅱ相反应：体内物质、药物一相代谢产物+极性基团一结合物22heuu-xn
heuu-lxn 22 ◼ 第Ⅰ相反应：引入官能团的反应 ◼ 第Ⅱ相反应：结合反应 脂溶性药物 → 氧化、还原、水解 → 引入极性基团→水溶性增加 体内物质、药物一相代谢产物 + 极性基团 → 结合物 第三节 药物代谢反应的类型
一、氧化反应（Oxidation)1. CYP侧链烷基的氧化羰基的氧化杂原子本身的氧化杂原子上烷基的氧化23heuu-Ixn
heuu-lxn 23 一、氧化反应（Oxidation） 1. CYP ◼ 侧链烷基的氧化 ◼ 羰基的氧化 ◼ 杂原子本身的氧化 ◼ 杂原子上烷基的氧化
CYP的基本作用：羟化（C-H加O）P450RH+ NADPH+ H+ +0(ROH)+ NADP+ + H,O重排、分解产物24heuu-lxn
heuu-lxn 24 CYP的基本作用：羟化（C-H加O） RH + NADPH + H+ + O2 P450 〔ROH〕 + NADP+ + H2O 产物 重排、分解
NADP+P450-Fe3+FPreddrugdrug?NADPHFPoxidP450-Fe3+drug-OHP450-Fe2drugP450-Fe302drug-OHP450-Fe2+drug-022HH,O药物氧化过程中细胞色素P450循环25
药物氧化过程中细胞色素 heuu-lxn P450循环 25 FPred NADPH NADP+ FPoxid