黄素单加氧酶(Flavin-containingmonooxygenase, FMO)依赖黄素腺嘌呤二核苷酸FAD、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸NADPH和分子氧的微粒体酶催化含N、P、S等原子的药物氧化■人体具有药物代谢功能的有FMO1-5°16heuu-lxn
heuu-lxn 16 黄素单加氧酶（Flavin-containing monooxygenase，FMO） ◼ 依赖黄素腺嘌呤二核苷酸FAD、还原型烟酰 胺腺嘌呤二核苷磷酸NADPH和分子氧的微 粒体酶 ◼ 催化含N、P、S等原子的药物氧化。 ◼ 人体具有药物代谢功能的有FMO1-5
葡萄糖醛酸转移酶（UGT)■主要存在于肝，还有肾、小肠、脑、皮肤等内质网内腔■解毒■内源性：留体激素、儿茶酚胺、胆红素■外源性：药物（吗啡、阿司匹林、NSAIDs）、食物、空气污染物heuu-Ixn17
heuu-lxn 17 葡萄糖醛酸转移酶（UGT） ◼ 主要存在于肝，还有肾、小肠、脑、皮 肤等内质网内腔 ◼ 解毒 ◼ 内源性：甾体激素、儿茶酚胺、胆红素 ◼ 外源性：药物（吗啡、阿司匹林、 NSAIDs）、食物、空气污染物
UGTs超基因家族两大家族：UGT1（酚和胆红素代谢）（类固醇代谢）UGT2同工酶内源性底物外源性底物1A1丁丙诺啡胆红素、炔雌醇雌酮1A3炔雌醇2B7雌三醇、雄酮吗啡、NSAIDs18heuu-Ixn
heuu-lxn 18 UGTs超基因家族 同工酶 内源性底物 外源性底物 1A1 胆红素、炔雌醇 丁丙诺啡 1A3 雌酮 炔雌醇 2B7 雌三醇、雄酮 吗啡、NSAIDs 两大家族：UGT1（酚和胆红素代谢） UGT2（类固醇代谢）
药物代谢的部位肝脏是最重要的代谢器官。1.CYP：肝内质网，氧化和还原反应。2.UGTs：肝内质网，结合反应。3.醇脱氢酶：肝细胞液，醇氧化反应4.单胺氧化酶：肝线粒体。5.羧酸酯酶和酰胺酶：肝、血浆。6.各种基团的转移酶：内质网、肝胞浆、线粒体。19
heuu-lxn 19 药物代谢的部位 ◼ 肝脏是最重要的代谢器官。 1. CYP：肝内质网，氧化和还原反应。 2. UGTs：肝内质网，结合反应。 3. 醇脱氢酶：肝细胞液，醇氧化反应。 4. 单胺氧化酶：肝线粒体。 5. 羧酸酯酶和酰胺酶：肝、血浆。 6. 各种基团的转移酶：内质网、肝胞浆、线粒体
肝外代谢最常见的部位是胃肠道哺乳动物相关酶主要在十二指肠和空肠高，酶活性绒毛尖端最强CYP、结合酶微生物相关酶■主要在回肠和结肠20heuu-lxn
heuu-lxn 20 肝外代谢最常见的部位是胃肠道 ◼ 哺乳动物相关酶 ◼ 主要在十二指肠和空肠高，酶活性绒毛尖 端最强 ◼ CYP、结合酶 ◼ 微生物相关酶 ◼ 主要在回肠和结肠