毒理学研究中应考虑的问题 安评荣略 Case by Case 细胞毒类/、脂质体/(分子靶向/抗体靶向
安评策略 Case by Case 细胞毒类 脂质体 分子靶向 抗体靶向 毒理学研究中应考虑的问题
细胞毒类抗肿瘤药 ◆细胞毒类抗肿瘤药物的毒性易发生于代谢旺盛的组 织,通常毒性作用大,安全范围小,具有蓄积性和 延迟性 ◆安全性评价的目的:估算期临床试验的起始剂量 预测受试物的毒性靶器官或靶组织;预测毒性反应 的性质、程度和可逆性;为临床试验方案的制订提 供参考 ◆特定药物进行安全性研究时,应考虑到临床拟定适 应症和用药人群的特点,具体问题具体分析
细胞毒类抗肿瘤药 细胞毒类抗肿瘤药物的毒性易发生于代谢旺盛的组 织，通常毒性作用大，安全范围小，具有蓄积性和 延迟性 安全性评价的目的：估算I期临床试验的起始剂量； 预测受试物的毒性靶器官或靶组织；预测毒性反应 的性质、程度和可逆性；为临床试验方案的制订提 供参考 特定药物进行安全性研究时，应考虑到临床拟定适 应症和用药人群的特点，具体问题具体分析
细胞毒类抗肿瘤药 ◆急性毒性试验:研究药物的急性毒性,不推荐做LD50, 由于多为周期性给药,急毒意义较大 ◆长期毒性试验: √估算期临床起始剂量,评价药物的毒性以及可逆情况,更关注 MTD √往往有药物蓄积,恢复期应长于4周 √可选择不同给药周期的毒性试验依次支持临床试验,降低开发 风险,通常2个给药循环或4周连续给药可支持期临床试验 给药频率不应低于临床拟用频率,但也切忌增加频率 √应关注同类药物的已知临床不良反应(骨髓毒性、肝肾毒性、 心脏毒性,胃肠道反应,脱发,消瘦等) √多无 NOAEL剂量
细胞毒类抗肿瘤药 急性毒性试验：研究药物的急性毒性，不推荐做LD50， 由于多为周期性给药，急毒意义较大 长期毒性试验： 估算I期临床起始剂量，评价药物的毒性以及可逆情况，更关注 MTD 往往有药物蓄积，恢复期应长于4周 可选择不同给药周期的毒性试验依次支持临床试验，降低开发 风险，通常2个给药循环或4周连续给药可支持I期临床试验 给药频率不应低于临床拟用频率，但也切忌增加频率 应关注同类药物的已知临床不良反应（骨髓毒性、肝肾毒性、 心脏毒性，胃肠道反应，脱发，消瘦等） 多无NOAEL剂量