p19二、通过分子生物学途径获得(FromMolecularBiologyResearch)■生物化学、分子生物学和药理学的发展为寻找具有生物活性的先导化合物开辟了广阔的领域，为药物分子设计提供了新的靶点和先导物。如酶、受体、离子通道的发现为新药的设计提供了基础。又称：基于结构的药物设计16
16 二、通过分子生物学途径获得 （From Molecular Biology Research) ◼ 生物化学、分子生物学和药理学的发展， 为寻找具有生物活性的先导化合物开辟了 广阔的领域，为药物分子设计提供了新的 靶点和先导物。如酶、受体、离子通道的 发现为新药的设计提供了基础。 ◼ 又称：基于结构的药物设计 p19
组胺：体内生物活性物质，以此为先导物，发现了替丁类抗溃疡药物。NCNCH2CINHCH2SCH2CH2NH-C-NHCH3CH3H组胺西咪替丁17
17 ◼ 组胺：体内生物活性物质，以此为先导物，发 现了替丁类抗溃疡药物。 N H N CH2 SCH2 CH2 NH CH3 C NCN NHCH3 西咪替丁 N H N CH2 CH2 NH2 组胺
三、通过随机机遇发现(FromAccidentallydiscover1、1929年青霉素的发现2、异丙肾上腺素：β-受体激动剂，结构改造发现β-受体阻断剂一一普萘洛尔，CH3OHCH3HCHH结构改造OHCH3HO普萘洛尔异丙肾上腺素18
18 三、通过随机机遇发现 (From Accidentally discover ) 1、 1929年青霉素的发现 2、异丙肾上腺素：β-受体激动剂，结构改造， 发现β-受体阻断剂-普萘洛尔， HO HO H N OH CH3 CH3 O OH N H CH3 CH3 异丙肾上腺素 普萘洛尔 结构改造
四、从药物代谢产物中发现(FromMetabolites)药物在体内经过生物转化后，有些药物代谢产物降低或失去了活性，称为代谢失活；有些药物的代谢产物正好相反，可能使活性升高，称为代谢活化。代谢活化得到的药物代谢产物，可直接作为药物使用，也可作为先导化合物，进行进一步的结构修饰和优化19
19 四、从药物代谢产物中发现 ( From Metabolites ) ◼ 药物在体内经过生物转化后，有些药物代谢 产物降低或失去了活性，称为代谢失活；有 些药物的代谢产物正好相反，可能使活性升 高，称为代谢活化。代谢活化得到的药物代 谢产物，可直接作为药物使用，也可作为先 导化合物，进行进一步的结构修饰和优化
例如百浪多息一→磺胺，再以磺胺为先导物开发了大量的磺胺类药物。百浪多息体外无抗菌活性SO2NH2H2NN=N体内抑制葡萄球菌NH2活性代谢产物-一一磺胺H2NSO2NH2先导化合物1磺胺甲恶唑SO2NH磺胺类抗菌药NCH3O20
20 ◼ 例如百浪多息→磺胺，再以磺胺为先导物开发 了大量的磺胺类药物。 H2N N=N NH2 SO2NH2 H2N SO2NH2 H2 N SO2 NH N O CH3 百浪多息 体外无抗菌活性 体内抑制葡萄球菌 活性代谢产物-磺胺 先导化合物 磺胺甲恶唑 磺胺类抗菌药