COOH 阿司匹林（Aspirin) O-C-CH3 >公元前3000年，人类已经学会用柳树皮的提取物来止痛； >l828年，法国药学家Henri Leroux和意大利化学家Rafaele Pifia从柳 树皮中分离得到了其有效成分水杨苷(salicin): >l897年，拜耳公司的职员FeliⅸHoffman和Arthur Eichengrt在水杨酸 分子上装配了一个乙酰基，得到药效更好，副作用小很多的抗炎症药 物-阿司匹林， >1899年，阿司匹林作为商品化的药物进入市场； >1979年，美国FDA准许阿司匹林作为预防脑血栓再发药物使用； >1985年，适应症扩大到预防心脏梗塞再发： >目前阿司匹林的世界年产量约5万吨，临床主要用于：解热、镇痛 、抗风湿、抗凝血等。 OH OH CO2,NaOH COOH Ac2O COOH 120℃，10MPa 2
公元前3000年，人类已经学会用柳树皮的提取物来止痛 ; 1828年，法国药学家Henri Leroux和意大利化学家Rafaele Pifia从柳 树皮中分离得到了其有效成分水杨苷(salicin); 1897年，拜耳公司的职员Felix Hoffman和Arthur Eichengrt在水杨酸 分子上装配了一个乙酰基，得到药效更好，副作用小很多的抗炎症药 物--阿司匹林; 1899年，阿司匹林作为商品化的药物进入市场; 1979年，美国FDA准许阿司匹林作为预防脑血栓再发药物使用； 1985年，适应症扩大到预防心脏梗塞再发； 目前阿司匹林的世界年产量约5万吨，临床主要用于：解热、镇痛 、抗风湿、抗凝血等。 2 阿司匹林（Aspirin）
阿司匹林原料药的制备及纯化 4
阿司匹林原料药的制备及纯化 4
实验原理 乙酰水杨酸是水杨酸（邻羟基苯甲酸）和乙酸酐，在少量浓硫酸（或 干燥的氯化氢，有机强酸等)催化下，发生反应而制得的。 反应方程式： H2S04 OCOCH3 (CH3CO)2O COOH COOH 反应机理： 0 0 COOH COOH H3C-C-OCOCH3 H3C-C-O-C-CH3 +OH CH3COOH OH COOH
反应方程式： 乙酰水杨酸是水杨酸（邻羟基苯甲酸）和乙酸酐，在少量浓硫酸（或 干燥的氯化氢，有机强酸等）催化下，发生反应而制得的。 5 实验原理 反应机理：
实验原理 主要副反应： 在生成乙酰水杨酸的同时，水杨酸在高温下，分子间可发 生酯化缩合，生成聚合物。 COOH + n H2O 6
主要副反应： 在生成乙酰水杨酸的同时，水杨酸在高温下，分子间可发 生酯化缩合，生成聚合物。 6 实验原理
实验试剂 水杨酸(6g,43.4mmol) 醋酸酐(12mL,127mmol 浓硫酸(8滴) 无水乙醇，活性炭 溶解度 名称 分子式 分子量 性状 密度 熔点℃沸点℃ 水 乙醇 醚 水杨酸 C7H03 138.12 白色粉末1.44 157~159 微溶 易溶 易溶 醋酸酐 CaH Os 102.09 无色液体 1.08 -73.1 138.6 易溶 可溶 乙酰水 C.HgOa 180.16 白色粉末 1.35 135~138 杨酸 热溶 热溶 可溶
水杨酸 (6 g, 43.4 mmol) 醋酸酐 (12 mL, 127 mmol) 浓硫酸 (8 滴) 无水乙醇 ，活性炭 名称 分子式 分子量 性状 密度 熔点℃ 沸点℃ 溶解度 水 乙醇 醚 水杨酸 C7H6O3 138.12 白色粉末 1.44 157~159 - 微溶 易溶 易溶 醋酸酐 C4H6O3 102.09 无色液体 1.08 -73.1 138.6 易溶 可溶 - 乙酰水 杨酸 C9H8O4 180.16 白色粉末 1.35 135~138 - 热溶 热溶 可溶 7 实验试剂