化学诱变剂 ◆碱基类似物 ■是改变碱基配对特性的正常碱基衍生物。可 诱发直接诱变 亚硏酸—诱导胞嘧啶脱氨形成尿嘧啶,从而导致 复制中发生的GC向A、U转换;腺嘌呤脱氨变成鸟 嘌呤,使复制中发生的A.T向GC转换 ◆烷化剂一甲烷磺酸甲酯、乙基亚硝基脲及芳基化 试剂 绝大部分化学诱变剂均为致癌剂
化学诱变剂 碱基类似物 ◼ 是改变碱基配对特性的正常碱基衍生物,可 诱发直接诱变 亚硝酸—诱导胞嘧啶脱氨形成尿嘧啶,从而导致 复制中发生的G.C向A.U转换;腺嘌呤脱氨变成鸟 嘌呤,使复制中发生的A.T向G.C转换; 烷化剂—甲烷磺酸甲酯、乙基亚硝基脲及芳基化 试剂 *绝大部分化学诱变剂均为致癌剂
DNA损伤 ◆损伤是DNA正常的化学或物理结构的改变 损伤的产生:是由于碱基杂环上的N、C原子 及一些环外功能基团(酮基或氨基)的化学 活性。许多外源性物质(化学试剂)或射线 均能引起这些位点的改变,将导致碱基不能 配对或错配; ■损伤的固定 ◆直接诱变 ◆间接诱变
DNA损伤 损伤是DNA正常的化学或物理结构的改变 ◼ 损伤的产生:是由于碱基杂环上的N、C原子 及一些环外功能基团(酮基或氨基)的化学 活性。许多外源性物质(化学试剂)或射线 均能引起这些位点的改变,将导致碱基不能 配对或错配; ◼ 损伤的固定 直接诱变 间接诱变
直接诱变 ◆直接诱变起因于DNA中存在稳定的、具 有改变了的配对特性的、未修复的碱基。 正是DNA的复制使得这种非永久性损伤 固定下来,变为永久性的、可遗传的突 变 ◆突变的固定 配对 5澳尿嘧啶的丽基异构体---膘嘌呤(A) 配对 5-溴尿嘧啶的烯醇式异构体---鸟哪咚(G)
直接诱变 直接诱变起因于DNA中存在稳定的、具 有改变了的配对特性的、未修复的碱基。 正是DNA的复制使得这种非永久性损伤 固定下来,变为永久性的、可遗传的突 变 突变的固定 5-溴尿嘧啶的酮基异构体 5-溴尿嘧啶的烯醇式异构体 腺嘌呤(A) 鸟嘌呤(G) 配 对 配 对 T C 配 对 配 对
间接诱变 ◆一些损伤DNA聚合酥在复制时为了保证 染色体的完整性,在损伤对应的位点上 插入硪基—是对损伤的容忍,而不是转 移或修复
间接诱变 一些损伤DNA聚合酶在复制时为了保证 染色体的完整性,在损伤对应的位点上 插入碱基——是对损伤的容忍,而不是转 移或修复
◆DNA损伤的分类 氧化性损伤——在所有淠氧细胞中由于超氧化 物、氢过氧化物及羟基自由基等活性氧的存在, 会导致碱基在正常条件下发生氧化损伤; ■烷基化——在烷基化试剂的作用下,将烷基加 入到碱基各位点 ■聚化加合物——相邻碱基之间的聚合或碱基与 某些外源试剂的聚合形成聚合物(如紫外线诱 导的相郤嘧啶碱之 间的C5、C6环化);
DNA损伤的分类 ◼ 氧化性损伤——在所有需氧细胞中由于超氧化 物、氢过氧化物及羟基自由基等活性氧的存在, 会导致碱基在正常条件下发生氧化损伤; ◼ 烷基化——在烷基化试剂的作用下,将烷基加 入到碱基各位点; ◼ 聚化加合物——相邻碱基之间的聚合或碱基与 某些外源试剂的聚合形成聚合物(如紫外线诱 导的相邻嘧啶碱之间的C5、C6环化);