“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 药物的亲脂性对药物活性的影响 药物的亲脂性( Lipophilic)是指化合物 分配进入非极性脂质层和水相层中的趋势 ,影响药物在吸收过程中通过各种生物膜 和在体内转运的状态; 口药物亲水性或亲脂性的过高或过低都对药 效产生不利的影响 化字工业出版社 Www.cip.com.cn
12 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物的亲脂性对药物活性的影响 p 药物的亲脂性（Lipophilic）是指化合物 分配进入非极性脂质层和水相层中的趋势 ，影响药物在吸收过程中通过各种生物膜 和在体内转运的状态； p 药物亲水性或亲脂性的过高或过低都对药 效产生不利的影响
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 Log P 口LogP是指在中性pH条件下,化合物在有机相 (如,正辛醇)和水相(如,缓冲液)中的分 配系数,又称脂水分配系数( Lipo- hydro partition coefficient 有机相 Log P= Log 水相 口对口服药物,最适LogP值在03之间 化字工业出版社 Www.cip.com.cn 13
13 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 Log P p Log P是指在中性pH 条件下，化合物在有机相 （如，正辛醇）和水相（如，缓冲液）中的分 配系数，又称脂水分配系数（Lipo-hydro partition coefficient）。 p 对口服药物，最适Log P 值在0-3之间
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 Log D LogD是指化合物在特定pH(x)条件下 化合物在有机相(如,正辛醇)和水相( 如,缓冲液)中的分配系数 有机相 Log D=Log水相 口在生物体内的大多数情况下pH通常为74 ,LogDη4数值更能体现药物的各种理化 性质和药物的类药性质。 化字工业出版社 14 Www.cip.com.cn
14 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 Log D p Log D是指化合物在特定pH (x)条件下， 化合物在有机相（如，正辛醇）和水相（ 如，缓冲液）中的分配系数。 p 在生物体内的大多数情况下pH通常为7.4 ，Log D7.4数值更能体现药物的各种理化 性质和药物的类药性质
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 药物的解离程度与药物活性关系 化合物的解离常数( Dissociation constant ,pKa),表示化合物可离子化能力,是 化合物在水溶液中具有一定离解度的溶质 的极性参数; 口由于体内不同部位,pH的情况不同,会 影响药物的解离程度,使解离形式和未解 离形式药物的比例发生变化,这种比例的 变化与药物的解离常数(pKa)和体液介 质的pH有关。 化字工业出版社 Www.cip.com.cn
15 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物的解离程度与药物活性关系 p 化合物的解离常数(Dissociation constant ，pKa)，表示化合物可离子化能力，是 化合物在水溶液中具有一定离解度的溶质 的极性参数； p 由于体内不同部位，pH的情况不同，会 影响药物的解离程度，使解离形式和未解 离形式药物的比例发生变化，这种比例的 变化与药物的解离常数（pKa）和体液介 质的pH有关
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 pKa的计算 酸性药物: HA=H++A [H][A [HAI K log HAI log [A-] pka -pH 碱性药物: HB+=H++B H+][B [B] K log [HB+] og H-pKa HB] 根据药物的解离常数(pKa)可以决定药物在胃 和肠道中的吸收情况,同时还可以计算出药物 在胃液和肠液中离子型和分子型的比率。 化字工业出版社 Www.cip.com.cn
16 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 pKa的计算 pH pKa [HB ] [B] log = - + 酸性药物： HA = H+ + A 碱性药物： HB+ = H+ + B 根据药物的解离常数（pKa）可以决定药物在胃 和肠道中的吸收情况，同时还可以计算出药物 在胃液和肠液中离子型和分子型的比率