甲状腺功能亢进症等。 25试述地西泮的药理作用和临床应用。 答：1抗焦虑 为焦虑症的首选药：2镇静催眠：用作麻醉前给药和复合麻醉的组成部分 用于失眠，以取代了巴比买类：3.抗惊厥、抗獗痫：用于防治破伤风、子痫、高热药物引起 的惊厥，静脉注射是撕病持续状态的首选药：4.中枢性肌肉松弛：用于中枢或局部病变引起 的肌肉偶直和宽变。 26新斯的明的作用机制、作用特点及临床应用、不良反应、禁忌？ 答：机制：新斯的明能 丁逆性抑带 碱酯 (A hE),使乙酰胆碱(Ach)在突出间隙大量 积聚，激动M和N受体，产生M样和N样作 特点：1.对骨路肌作用最强，是因为它除抑制胆碱酯酶外，尚可直接激动骨路肌运动终 板上N2受体及促进运动神经末梢释放乙酰胆碱：2.对胃肠和膀胱平滑肌作用较强：3.对心 血管、腺体、限和支气管平滑肌作用较弱。 应用 1.重症肌无力2.手术后腹气胀、尿潴留3阵发性室上性心动过速4.解救非去极化 型肌松药中毒等。 不良反应：副作用较小，但过量可产生恶心、呕吐、腹痛、肌肉颜动和“胆碱能危象”等。 大剂量可见中枢症状，表现为共济失调、惊厥、昏迷、语言不清、焦虑不安和恐惧等，甚至 死 禁忌：禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞和支气管哮喘患者。 四、计算题(Calculation questions) 1.某患者单次静脉注射某单室模型药物2g,测得不同时间的血药浓度结果如下： 时间b 10 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 8.0 10.0 血药浓度 0.280.240.210.180.160.140.10.08 (mg/ml) 求k,C,T2 ,AUC和14h的血药浓度。 【解】对于单室模型药物静脉注射 c=Ce",ogC=ogC。-2303 1ogC对1作直线回归（注：以下各题直线回归均使用计算器或计算机处理），得： a=0.4954,b=-0.0610,川=0.999（说明相关性很好） 将a、b代入公式gC=+bgC,得回归方程 1ogC=-0.06-0.4954 ①k=-2.303×b=-2.303×(-0.061=0.1405h- ②72-0.693-0.69 0.1405 =4.9323 ③C6=log-'(-0.4954)=0.3196mg/ml 国r=g 2000 =0319 =6258(ml）=6.258L ⑤C☑1=k=0.1405×6.258=0.8792L1
6 甲状腺功能亢进症等。 25 试述地西泮的药理作用和临床应用。 答：1.抗焦虑：为焦虑症的首选药；2.镇静催眠：用作麻醉前给药和复合麻醉的组成部分， 用于失眠，以取代了巴比妥类；3.抗惊厥、抗癫痫：用于防治破伤风、子痫、高热药物引起 的惊厥，静脉注射是癫痫持续状态的首选药；4.中枢性肌肉松弛：用于中枢或局部病变引起 的肌肉僵直和痉挛。 26 新斯的明的作用机制、作用特点及临床应用、不良反应、禁忌？ 答：机制：新斯的明能可逆性抑制胆碱酯酶（AchE）,使乙酰胆碱（Ach）在突出间隙大量 积聚，激动 M 和 N 受体，产生 M 样和 N 样作用。 特点：1.对骨骼肌作用最强，是因为它除抑制胆碱酯酶外，尚可直接激动骨骼肌运动终 板上 N2 受体及促进运动神经末梢释放乙酰胆碱；2.对胃肠和膀胱平滑肌作用较强；3.对心 血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱。 应用：1.重症肌无力 2.手术后腹气胀、尿潴留 3.阵发性室上性心动过速 4.解救非去极化 型肌松药中毒等。、 不良反应：副作用较小，但过量可产生恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动和“胆碱能危象”等。 大剂量可见中枢症状，表现为共济失调、惊厥、昏迷、语言不清、焦虑不安和恐惧等，甚至 死亡。 禁忌：禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞和支气管哮喘患者。 四、计算题（Calculation questions） 1．某患者单次静脉注射某单室模型药物 2g，测得不同时间的血药浓度结果如下： 时间(h) 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 8.0 10.0 血药浓度 (mg/ml) 0.28 0.24 0.21 0.18 0.16 0.14 0.1 0.08 求 k，Cl，T1/2，C0，V，AUC 和 14h 的血药浓度。 【解】对于单室模型药物静脉注射 kt C C e − = 0 ， t k C C 2.303 log = log 0 − logC 对 t 作直线回归（注：以下各题直线回归均使用计算器或计算机处理），得： a = 0.4954, b = -0.0610,|r| = 0.999（说明相关性很好） 将 a、b 代入公式 0 log 2.303 log C kt C + − = 得回归方程： log C = −0.061t − 0.4954 ① 1 2.303 2.303 ( 0.061) 0.1405h − k = − b = − − = ② 4.9323h 0.1405 0.693 0.693 1/ 2 = = = k T ③ log ( 0.4954) 0.3196mg/ml 1 0 = − = − C ④ 6258(ml) 6.258L 0.3196 2000 0 0 = = = = C X V ⑤ Cl = kV = 0.1405 6.258 = 0.8792L/h
ANc5--8ae-2he ⑦logC=-0.061×14-0.4954=-1.3495 C-0.0477(mg/ml)=44.7/g/ml 即14h的血药浓度为44.74gml。 2.某患者单次静脉注射某药1000mg,定期测得尿药量如下： 时间h) 2 3 6122436486072 每次尿药量 4.023.753.499.1513.4714.756.422.791.220.52 (mg) 此药属一室模型，表观分布容积30L,用速度法求k,T12,k,C,并求出8Oh的累积药 是。 【】单室提型带注药合方定货。+大 g比对。作图应为一直线。根据所给数据列表如下： h 3 6 12 △ 1 1 1 3 6 △X 4.02 3.75 3.49 9.15 13.47 7 0.5 1.5 2.5 4.5 0.6042 0.5740 0.5428 0.4843 0.3512 x(h) 24 48 6 72 △M 12 12 12 12 AX 14.75 642 2.79 1.22 0.52 18 30 42 54 66 g4比 0.0896 -0.2716 -0.6336 -0.9927 -1.3632 △M 根据上表数据，以g对作直线回归得： A=0.6211,B=-0.0299代入方程 g处=备+@大X得回自方程 则k=-2.303×(-0.0299)=0.07h-)
7 ⑥ 2.2747h (mg/ml) 0.1405 0.3196 AUC 0 0 = = = k C ⑦ log C = −0.06114 − 0.4954 = −1.3495 C = 0.0477(mg/ml) = 44.7μg/ml 即 14h 的血药浓度为 44.7μg/ml 。 2．某患者单次静脉注射某药 1000mg，定期测得尿药量如下： 时间(h) 1 2 3 6 12 24 36 48 60 72 每次尿药量 (mg) 4.02 3.75 3.49 9.15 13.47 14.75 6.42 2.79 1.22 0.52 设此药属一室模型，表观分布容积 30L，用速度法求 k，T1/2，ke，Clr，并求出 80h 的累积药 量。 【解】单室模型静脉注射尿药数据符合方程 0 log 2.303 log k X kt t X e u c = − + ， t X u log 对 c t 作图应为一直线。根据所给数据列表如下： t(h) 1 2 3 6 12 t 1 1 1 3 6 Xu 4.02 3.75 3.49 9.15 13.47 c t 0.5 1.5 2.5 4.5 9 t Xu log 0.6042 0.5740 0.5428 0.4843 0.3512 t(h) 24 36 48 60 72 t 12 12 12 12 12 Xu 14.75 6.42 2.79 1.22 0.52 c t 18 30 42 54 66 t Xu log 0.0896 -0.2716 -0.6336 -0.9927 -1.3632 根据上表数据，以 t Xu log 对 c t 作直线回归得： A = 0.6211，B = -0.0299 代入方程 0 log 2.303 log k X kt t X e u c = − + 得回归方程： log = −0.0299 + 0.6211 c u t t X |r| = 0.9999（相关性很好） 则 2.303 ( 0.0299) 0.07(h ) −1 k = − − =
k-4七_bg062l=0042h Xo 1000 C1,=k,V=0.0042×30=0.126Lh 80h的紫积药量： 名坐0-)-品0--9阅 3.某单室模型药物口服Xo=1000mg时数据如下： 时间h) 0.25 0.5 1.0 2.0 3.0 80 12.0 C4gml)12.523.837.850.061.050.037.826.0 图解法求：k,k,Tx,Ca,V,AUC,C(已知F=0.698) 【解】根据各时间的血药浓度列表如下： 1h) 0.250.5102030508.0120 Ca(μgml) 12.5 238378500 50.037.826.0 C(ug/ml) 800 78 61.0 74 67 C我题（μgml)67.5 54.2 37 17 对于单室倾型血管外给药。血药浓度时。阿待合方程C=为-。 kFXo 8 当时间充分大时，C=， eC=be4-2' 将血药浓度取对数后，尾段3点对时间进行线性回归，得直线的斜率为-0.0416截距 为1.909 .k=-2.303×(-0.0416)=0.0957h-) 再根据第二行和第三行相对应的数据相减得到第四行残数浓度，取对数后对时间进行 线性回归得到残数线。斜率为：0342 ∴k。=-2.303×(-0.3422)=0.788h-) 从截距可知A=82μg/ml 图44 已知F=0.698,X=1000mg=1000000μg,则 表观分布容积V= k.FX。0.788×0.698×1000000 (k。-k)A=0.788-0.0957)×82 =9689m=9.689L) 2.303 0788-00957g0.78-bg00957)=3046)
8 9.9(h) 0.07 0.693 0.693 1/ 2 = = = k T 1 1 0 0 0.0042h 1000 log 0.6211 − − = = = X k X k e e Clr = keV = 0.0042 30 = 0.126L/h 80h 的累积药量： (1 ) 59.7(mg) 0.07 4.2 (1 ) 0 0.07 80 = − = − = − − e e k k X X e kt u 3．某单室模型药物口服 X0=1000mg 时数据如下： 时间(h) 0.25 0.5 1.0 2.0 3.0 5.0 8.0 12.0 C(µg/ml) 12.5 23.8 37.8 50.0 61.0 50.0 37.8 26.0 图解法求：k，ka，Tmax，Cmax，V，AUC，Cl（已知 F=0.698） 【解】根据各时间的血药浓度列表如下： t (h) 0.25 0.5 1.0 2.0 3.0 5.0 8.0 12.0 C 实测 (µg/ml) 12.5 23.8 37.8 50.0 61.0 50.0 37.8 26.0 C 外推 (µg/ml) 80.0 78 74 67 C 残数 (µg/ml) 67.5 54.2 37 17 间符合方程 ( ) ( ) 0 kt kat a a e e V k k k FX C − − − − 对于单室模型血管外给药，血药浓度-时 = t k C A 2.303 当时间充分大时， log = log − kt C Ae− = ， 将血药浓度取对数后，尾段 3 点对时间进行线性回归，得直线的斜率为-0.0416 截距 为 1.909 ∴ 2.303 ( 0.0416) 0.0957(h ) −1 k = − − = 再根据第二行和第三行相对应的数据相减得到第四行残数浓度，取对数后对时间进行 线性回归得到残数线，斜率为：-0.3422 ∴ 2.303 ( 0.3422) 0.788(h ) −1 ka = − − = 从截距可知 A=82µg/ml 图 4-4-1 已知 F=0.698，X0=1000mg=1000000µg，则 9689(ml) 9.689(L ) (0.788 0.0957 ) 82 0.788 0.698 1000000 ( ) 0 = = − = − = k k A k FX V a 表观分布容积 a (log log ) 2.303 max k k k k T a a − − 达峰时 = (log 0.788 log 0.0957) 3.046(h) 0.788 0.0957 2.303 − = − =