的牛黄解毒丸,在60分钟,绿原酸释放46.69%黄芩甙释放47.05%,小犟碱释放49.93,总 蔥醌释放53.88%,都比浸膏的释放度小。同时经过提取后生产的中成药还可以做成注射剂或 各种新剂型,给药途径灵活,发挥作用快。综上所述,由提取所生产的提取物再生产的中药 新制剂要比传统制剂好。因此把传统剂型的中成药逐步改革成现代化的新剂型是完全正确的。 3—2中药提取的发展趋势 中药传统剂型多由中药材粉末制成,经过提取制成的中药种类较少,所以在传统中药生产 过程中提取生产所占的比重很小。近廿十多年来,由于剂型改革的发展,新剂型中药的大量投 产,中药有效成分的提取物的生产在中药生产过程中所占的比重越来越大,各药厂多数都建立 了提取车间 中药提取物有水、酒浸出的浸液,有流浸膏、干浸膏,还有总甙和总生物碱等,此外还有单 味中药材的浸出物与复方中药材浸出物之分。生产的品种和数量也在逐步增加。提取物的纯 度也在不断地提高。中医药学者要求必须遵循中医药学的基本理论和中药复方的特点,因此不 太提偈提取单一性的结晶性成分。中药厂提取车间的生产主要以生产“总有效成分”为主 从中药材中提取天然化学药物的发展趋势 近几十年来,许多中国的植物化学家和药学家运用近代的科学技术,研究中药遗产,取得 了巨大的成就。如由麻黄提取麻黄素、由延胡索提取延胡索乙素、由肯蒿提取青蒿素,又如黄 连素、黄芩素、汉防已甲素、甘草甜素、苫参碱、川芎嗪等等,到1984年为止已有142种,已有数 十种广泛地应用于临床。有的品种已应用于全世界,如麻黄素、甘草甜素等等。这些新药作用 强、疗效显著、给药途径方便深受患者和医务人员的欢迎。这些成就是整理和发掘中药遗产, 是古为今用、取其精华、弃其糟粕的典范。随著整理中药遗产的发展,这类药物必然越来越多。 有人认为这是从中药中找西药,这·些药物已经不是中药了。这种观点有不妥之处,因为一它 是从中药中来的,二它是中国人民的发明创造,三“西药”顾名思义应该是来之欧美的药物,西 药也不完全是欧美的创造,它是全世界人民的创造,也包括中国人民的创造,所以西药这一名 称有不妥之处。我认为西药应称为“现代药物”,中药实质上是一种古典药物有一部分中药必 然要发展成现代药物。这也是中药发展的必然趋势之 由中药材提取所生产的结晶性天然药物应该做为中药的一个组成部分因为它来源于中 药材,中医药学者应该根据它的性味按中药理论重新定义它的主治功能,把它应用到中医药处 方中去只有这样才能准确的掌握中药剂量及其药代动力学规律进一步提高中成药的疗效和 质量,促进中西药结合,消除中西药间的森严壁垒,促进中药生产和科学技术的发展。 3-4复方中药的发展方向问题 传统的中成药绝大部分都是复方制剂。中医认为复方中药制剂具有药物的多效性、协同作 用或拮抗作用。有利于发扬中医辩证论治,重视扶正固本和本标兼治的特点;也有利于发挥药 物的综合效用近代的科学研究结果也证明某些中药复方制剂确有一些优点,所以要保留一些 夏方中成药的生产是非常必要的。但是如何提高中成药的质量也是一个大问题。作者认为,必 须对每个复方中成药进行系统研究,研究它的有效成分、药理作用、临床疗效、药物代谢、生产 工艺等系统研究的日的,一为了筛选疗效好的中药,二为了简化中药复方的处方,三为了改善 和选择最好的给药途径四为了除去中药屮的无效杂质、减少剂量、提高质量。总的目的是为了
实现中药质量达到现代药物的水平和实现中药生产现代化。 提高中成药的质量,系统研究和发展中成药,要使中成药的质量达到现代药物的水乎和要 实现中成药生产现代化。必须克服传统观念的约束要弃旧图新。继承中医药遗产,要取其精 华去其糟粕,要有批判态度,反对照抄照搬,反对复古主义,反对厚古簿今,要古为今用洋为中 用。在发掘中药遗产的过程中要大量的使用现代药物学的新技术和新知识,要进行技术更新 和知识更新,要使中成药生产知识现代化 中医药学是一个伟大的宝库,要努力发掘加以提高。在继承中医药遗产的过程中,有人不 加分析地强调传统的重要性对传统要一分为二,有的传统是好的,是需要发扬的;但是也有 些传统是落后的。所谓传统无非是指我们老祖宗给我们遗留下来的东西,有些要继承发扬,有 些要抛弃。历史在发展、科学在进步、知识在更新世界上没有永恒的真理,中医药学也应该如 3-5中成药生产中单方中药的发展趋势 在解放前的中成药中复方中成药所占的比重很大,而单方中成药数量很少,因为中医强调 复方的重要性。当时存在的单方中成药常见的有人参酒、益母草膏、五加皮酒等很少几种,解放 后由单味中药材生产的中成药冲破了中医传统理论的约束,有了很大的发展,由传统中药材发 展而来的已约有数百种。这些单方中成药都是经过提取加工制成的,其剂型都是新剂型,如片 剂、注射剂、冲剂糖浆剂、剂等。这些药物和现代药物(西药)中的植物药粗制剂除使用说明 外已无区别。除此之外,还有用不常用的传统中药材和民间草药材所制成的单方中药,常用的 约有数百种。这种单方中成药的数量已经越来越多;而且深受群众的欢迎。如果这些药物的使 用说明按现代药物的术语略加修改,则现代药物和中成药的区别将完全消失了。 3-6中成药生产中的中西药相结合问题 中西药结合是从西药传入中国后就已存在的问题中药和西药原来是地域性的概念,即外 国研制的药物为西药,最初称“洋药”;中国传统使用的药物为中药,最初称“国药”。但现在已经 不是这样的简单划分了,而是属于特指的中医药学体系和西医药学体系的概念了。因此,中西 药结合要体现中西医药学体系本质上的结合。然而当前,对中西药结合问题却有不同方式13 将中药和西药放于同一处方中制成一种中成药,供患者同时使用,以达防病治病的目的。 这种研究在我国已有五十年以上的历史以这种中西药结合方式生产的中成药产品种类很多, 其治疗范围广、疗效确切、安全性大、副作用少。如复方氟脲略啶中,邡入中药白芨和海螵,可 防止出现严重的消化道反应。在链霉素的结构上结合甘草酸制成“甘草酸链霉素”,可使耳毒素 大大减少。根据这种中西药结合的原则,生产的大量中成药已在临床广泛应用。生产的品种有 逐渐增加的趋势。不仅国内有,在国外也有,如本产的健胃、消化、安抚药 Hosomi中由西 药消化酶、氢氧化铝镁碳酸钙,碳酸氢钠和中药茴香末黄连末、甘草末桂皮末、山椒末、生姜 末、丁香末共同制成复合制剂,这样的例子很多。 在中药生产过程中把中药变成能被西医使用的药物将中药进行现代化学、药理、临床药 效学的研究,从中获得现代药学概念的新药,即通称天然化学药物。尽管这类药物也是在中西 药结合方针指导下取得的成果;但有些中医药学者认为这不是真正立足中西药结合,而是西医 药人员为了从中药中寻找合适的“新西药”我认为这类药物将越来越多,而且是中药现代化的 重要方向之一,因为从中药材中提取所得到的天然化学药物,虽然它们与原中药材完全不同
了,但中医药学者可以根据这类药物的性味按中医药理论重新定义这类药物的主治功能,井把 它应用到中医处方中去,如果能够这样则能大提高中医药的水平和疗效中西药结合应该是中 医能够按中医药理论使用现代药物(西药),西医也能按现代医学理论利用中药,是否只有这样 才算是实现了中西医药相结合。 7中医药术语现代化的问题 药物的特性、作用与用途的论述是采用中医传统的四气五味、归经与升降浮沉呢?还是采 用现代各国通用的医学名词与术语?这对中药现代化是一个很重要的环节。例如大青叶,中医 药描述为性味苫、大寒。归心、肺、胃经。功效清热解毒,凉血消斑等。近年来,经现代科学研究, 其药理作用具有(一)抗病原微生物作用:煎剂对金黄色葡萄球菌、甲型链球菌、脑膜炎双球菌 肺炎双球菌、卡他球菌、伤寒杆菌、流感杆菌、白喉杄菌、痢疾杆菌与钩端螺旋体等均有一定的 抑制作用;(二)解热作用;(三)抗炎作用,由于降低毛细血管的通透性;(四)增强白细胞吞噬功 能,提高杋体的抵抗力。以上抗菌、解热、抗炎与提高机体的抵抗力几项药理作用与清热解毒、 凉血消斑功效是相当的,且更具体化。另外,还有(五)对肠平滑肌的抑制;(六)对子宫平滑肌的 兴奋作用,过去未予记载。根据以上药理作用,临床用于上呼吸道感染,流行性乙型脑炎,传染 性肝炎与菌痢等,是比较易于具体理解的。大青叶的研究不能认为已达完善,但在叙述其作用 与用途时,尽可能与现代医学结合起来,这样还可以沟通中西医药的鸿沟。又如甘草,中医药谓 属补益药(或补气药)性昧甘、平。归心、肺、脾、胃经。功效为补屮益气,清热解毒,润肺止咳, 缓急止痛,缓和药性。主要用于补脾益气,清热解毒,润肺止咳,调和诸药。象这样的论述比较 原始、抽象,对于进一步阐明其作用原理,必须进行现代科学研究。例如通过植物化学分析,证 明甘草的主要有效成分是甘草甜素和甘草黄酮类化合物。甘草甜素可水解为甘草次酸和葡萄 醛酸。甘草次酸的化学结构与肾上腺皮质激素相似因而具有肾上腺皮质激素样的作用可治疗 慢性肾上腺皮质机能减退症,也可用于抗炎和抗过敏,这可能与补中益气有关。葡萄糖醛酸是 一个已知的生理解毒物质,这至少可视为甘草能缓和药性,解毒的物质基础。甘草黄酮类具有 抗消化性溃疡与解痉作用,似与中医认为甘草可缓急止痛有关。甘草次酸盐类有镇咳作用,这 与润肺止咳作用相一致。总之,通过现代科学的研究,有利于阐明中药传统功效的实质,还有利 于中药名词、术语现代化和中药理论水平的提高,为实现中药现代化创造条件。 3-8中药生产的发展道路问题 中国人民几千年来,主要以中药治疗各种疾病。到目前为止,中药在我国人民的医疗中仍 占有重要的地位。以化学药物为主的现代药物在中国大量应用仅有不到一百年的历史。化学 药物在欧美资本主义国家中应用的历史也不太长,大约有一百多年。在这之前欧美各国也都以 草药为主治疗各种疾病而且到本世纪还在民间广泛流传着“植物疗法”植物疗法就是以草根 树皮治病的方法或称为民间疗法。欧美资本主义国家在19世纪初,已开始研究苹药的有效 成分。如从金鸡纳树皮分离奎宁,从颠茄分得阿托品和莨菪碱,从吐根分得吐根碱,从荼叶分得 咖啡因等。在20世纪初前后,由于楨物化学和有机合成化学的发展,根据草药有效成分的结构 以及构效关系,合成了许多化学药物,促进了药物合成的发展例如,根据柳树叶中的水杨甙和 某些植物的挥发油中的水杨酸甲酯,合成了阿斯匹林(水杨酸乙酰化物)和水杨酸苯酯。根据毒 扁豆碱合成了新斯的明。根据吗啡合成了度冷丁和美沙酮。在这种情况之下,许多草药的有效 成分成了合成化学药物的模型,根据天然化合物的构效关系,简化结构合成了大量自然界不存
在的人工合成药物。这些合成药物成了近代药物的重要来源之一。另外,由于19世纪末染料 化学工业的发展和化学治疗学说的创立,突破了仿制和改造天然化学药物的范围,转向了合成 与天然产物完全无关的人工合成药物,如阿的平、胂凡纳明、百浪多息以及大量磺胺类药物等 这类合成药物的发展在20世纪以来特别快,在临床上已占有很大的比重 综上所述,从现代药物的生产发展历史上看,植物药的生产最初是以粗制剂为主,逐渐出 现了提纯的天然化学药物然后又根据天然药物的结构和构效关系进行人工合成。总的方向是 从天然药物的生产向合成药物发展,并产生了天然药物和合成药物并存的局面。这就是现代药 物生产所走过的道路 中药生产究竞走什么道路、向何处发展?我认为我国近几十年来发据祖国医药遗产的过程 中,麻黄素、青蒿素等几十种植物化学药物的出现,天麻素和川芎嗪的合成生产及其在临末的 应用,说明中药生产可能必然也要走这条道路。这就是中药生产现代化必然趋势之一,它不以 某些人的主观意志为转移这并不是说不要中药了,中药、草药或称植物药以草根树皮的方式 直接入药,随着时代的进步必然要改变,有效成分的提取、提纯药物和中药大量新剂型药物的 出现,说明中药正在走向现代化正在发展和演变。演变的结果也必然出现一些合成药物,这些 合成药物也是出中药发展而来的在中国已经出现了由中药而来的天然化学药物和合成药物, 这是整理、发掘、继承和提高中药遗产的结果。这不是消灭中药,面是中药的现代化 中药饮片做为直接煎煮后服用的一类药物,与经过提取精炼的天然化学药物相比,在纯度 上,在给药途径的灵活性上,在掌握给药剂量的准确度上,在吸收和生物利用度等方面是远不 如提取或提纯的天然药物的所以要提高中成药的质量和疗效,必须以中药材的提取或提纯药 物取代中药饮片,并把它们应用到中医药处方中去。中药材中的有效成分是比较复杂的,有许 多中药材中的有效成分可能是许多化学成分共同发挥作用,提取其中某一种成分不能代表某 种中药材,必须提取其“总有效成分”。有些中药材中的某一类有效成分可能代表某…类中药 材的有效成分,例如黄连中的主要有效成分为生物碱黄芩中的有效成分为黄酮类化合物,白 芷中的有效成分为呋喃香豆素等对这类药材可以提取总生物碱、总甙、总黄酮和总香豆素等 以这些提取物取代原中药饮片。有些中药材中的某一种有效成分可能代表有些药材的有效成 分,如芸香甙可能代表槐花米、乌头碱可能代表鸟头和附子、莨菪碱可能代表洋金花和天仙子 等可能有很多的中药材的有效成分不能代表原中药材这样一些提纯的有效成分和一些经过 提取后所得的中药材提取物,可以用中医药理论重新定义其性味和主治功能,并把它们应用到 中医药处方中去。如果能够把这些中药材的有效成分的提取物应用到中医药处方中去,则应用 中药饮片直接入药的历史将可以结束,这可以促进中医药的现代化和中药提取生产的专业化 和现代化。 3-9关于中药调剂改革与中药提取现代化的关亲 中成药生产的多品种和小批量是中成药生产不能高度专业化的主要问题,因为多品种就 不能实现专业化,所谓专业化就是在一个工厂或在一个车间中仅能生产一种产品。由于专门生 产一种产品,就可以在这一种产品的基础上,使产品不断更新换代,不断提高质量,不断改革工 艺,不断提高经济效益和社会效益 中药生产专业化应该先从各种中药材的总有效成分的提取生产搞起,如提取各种中药材 的水浸膏、稀乙醇浸膏、乙醇浸音、总生物碱、总甙、总香豆素等,这些中药材的提取物应该能够 代表原中药材。可以在各种中药材的产地健设各种中药材的浸膏厂、总生物碱J、总皂甙厂和
总香豆素丿等如果能建设这样的中材提取生产专业,其产品可供全问中药调剂、制剂用。 实际上我国早就有了这样的工厂,如甘草浸膏厂和麻黄浸膏厂等,这些浸膏都应用于“西药” 而没应用于中药。如果能将这类提取物应用于中药调剂和中成药方剂,则可实现中药调剂和方 剂的改革,也有利于中药提取生产的高度专业化。在中药提取高度专业化的基础上,才有可能 摆脱中药生产多品种小批量的小手工业作坊生产状态,实现中药提取生产的现代化。所谓中药 提取生产的现代化应该是生产企业的大型化、高度专业化、高度机械化和高度自动化 利用现代天然产物的生产理论、技术、设备和植物化学知识生产能代表各种中药材总有效 成分的提取物在理论和技术上应该说是允全可能的,这在天然产物生产技术高度发展的今天 是没有任何困难的问题在于传统的中医药学者能不能突破长期应用中约饮片保守思想,大胆 地使用中药材提取物。实际上世界各国都经历过由使用草药饮片煎煮汤剂,到使用草药提取物 的历史阶段,各先进的发达国家已经渡过了使用草药饮片的阶段,而我国尚处在这一历史阶 段。我国中药应该积极进行中药调剂和方剂的改革,由用饮片发展到使用中药材提取物 所谓中药提取物应该包括粗提取物,如浸膏、总甙、总生物碱等,还包括提纯的结品性有效 成分。粗提取物一般都可以代表原中药材的有效成分,这类提取物可以做中药饮的代用品直接 应用到中药方剂和中药调剂中去。而一些提纯的单一性或结晶性的有效成分提取物往往不能 完全代表原中药材的有效成分,在这种情况下中医药学者可以按屮医药理论重新定义这类药 物的主治功能并把它们应用到中药调剂和方剂中去 所以要实现中药提取生产专业化、大型化、自动化和现代化,必须首先进行中药处方和调 剂改革,在中药处方中使用中药提取物,才有可能使中药生产专业化和现代化,这两者是密切 地联系在一起的。否则中药提取生产的现代化是很因难的。 第四章中药提取生产工艺学的任务 4-1中药生产发展历史的新阶段 根据马克思关于劳动资料是“劳动借以进行的社会关系的指示器”的论述可以把资本主 义社会的工业发展分为三个阶段即简单的小手工作坊,工场手工业和资本主义大工业。这种 分法也适合于医药工业的发展。中药生产的发展也是如此。我国解放前的中药生产是在小手 工作坊中进行,是处在第一个阶段。解放后我国的中药生产逐步进入了第二阶段,即工场手T 业。在这个时期把}(场)店分开扩大生产能力,经过40年的改造共建立了800个中药厂,初 步形成了屮药工业生产体系。但是全国多数厂家仍然没有完仝脱离小手工业作坊的范畴满足 于多品种、小而全的小手亡业的落后情况,所以我国大部分中药厂还处于工场手工业阶段即 第二个历史阶段。在这个阶段生产规模虽然比小手工作坊大了;但是生产技术比较落后,许多 品种和工斥还是手作业,生产机械化程度低,没有连续化的生产流水线,生产时断时续、时紧 时松没有节奏规律,具有半手工业大作坊的特点即工场手工业的特点,生严过程中没有物料 能量的精确计算,工人没有严格的固定生产岗位和分工,劳动生产效率低,投入大产出少、浪费 大,经济效益低这个阶段中药生产的专业化程度很低,原料药和制剂生产不分家,在一个车间