编著于春秋战国时期的《黄帝内经》已记载了经过简单提取的汤、丸、膏、药酒等药物。在秦 汉时代张仲景编箸的《伤寒论》和《金匮要略》二书中记载有经过提取的煎剂浸剂酒剂浸膏 剂糖浆剂、洗剂、软膏剂等晋唐时代葛洪(公元281-341年)著《肘后备急方》,曾记载了二种 新的提取制剂浸膏和浓缩编丸。宋代(公元960-1368年)已有官办制药大作坊(修合药所),已有 简单的提取加工药品销售。上述历史说明我国应用提取的方法制备药物的起源很早 明清时代(公元1368-1911年)最著名的医药学家李时珍(1518-1592年)的巨著《本草 纲目》记载当时我国的中药提取3,已不限于一些简单的提取制剂,如酒剂、汤剂、浸膏、干浸膏 等,已出现了一些提纯品。如由樟木提取樟脑、由五倍子提取没食子酸结晶、以某些植物药材提 取吲哚化合物靛兰,中药中青黛即靛兰的粗品,。在《本草经集注》《名医别录》和《本草纲目拾 遗》等一些古代医药书藉记载,我国在十七世记已提取成功了乌头碱的结晶。其中樟脑已应用 于临床;但到了清朝末期由于外敌入侵战争的影响中药提取生产发展很慢。到解放前夕,中 药提取生产只有一些简单的、小批量的酒剂、煎剂糖浆剂、浸膏、干浸膏的生产,多分散于私营 中药店的作坊之中。生产方式非常落后,已经到了瀕于灭亡的边缘。但是在这个历史阶殷西 药知识和大量西药传入中国,有许多外国的草药提取药如阿片、吗啡、洋地黄制剂莨菪与金鸡 纳双树皮制剂等几十种传入中国,这些新提取药和新科学技术传入中国,对中药提取工业的影 响很大如陈克恢和赵承古教授从1923年开始从事中药麻黄的研究,对麻黄碱的提取、药物化 学、药理作用和临床应用做了卓越的伟大贡献。使麻黄素应用于世界各国成了临末上不可缺 少的现代药物。在这个基础上我国在解放后,在内蒙古华北和两北建立了麻黄素工厂。这是 我国利用现代医药知识继承祖国医药遗产的典范。我国在辛亥革命之后,进行了教育改革建 立了新的教学体制国外的药学医学知识传入中国,逐步在各地建立了医科大学教授近代药 学知识。许多学者在条件非常困难的情况下,开始用近代药学技术研究整理中药遗产。如陈克 恢、赵承古、黄鸣龙、庄长恭许植方汤腾汉、朱任宏、曾广方等研究了中药数十种如麻黄、延 胡索、贝母、汉防已、钩吻、常山、乌头等。在这个时期,从外国传入的植物药已在中国一些大城 市开始应用,并在药房制剂室制备一些经过简单提取的酊水流浸膏和浸膏制剂在解放前夕 已建立了一些以酊水、没青糖浆制剂为主的一些小厂在中药提取方面建立了麻黄和甘草浸 膏厂,产品以外售为主。其他中药提取多在前堂(店)后厂的小药店中进行,这些后厂实质上是 些小作坊。看病卖药、收购药材生产加工,什么都干,并以师傅带徒弟的方式传授技术。实 质上当时我国中药生产技术,还保持在千百年以前的水平上,发展非常慢 中华人民共和国成立后,中国政府历来重视中药的发展。广大的医药工作者,根据中西医 相结合的原则,利用现代科学技术,广泛进行中药科学研究特别重视中成药的剂型改革在剂 型改革中,把中药经过提取制备成了现代新剂型数十种,提高了中药的疗效。建40年来经 中央卫生部和各省、市、自治区卫生部门批准生产的中药有7500种,大部分为中药新剂型。全 国各中药厂为了适应中药新剂型的需要,大部分都建立了提取生产车间,生产一些有效成分的 提取物。由于中药新剂型类中成药在各中药厂中所占比重逐步增大各厂提取生产的任务也越 来越重因比近年中药有效成分提取物的生产有了很大的发展,已经改变了中成药生产的本来 面貌 从中药方剂和中成药生产的发展历史来看,中药是中华民族的古典药物或传统药物,它的 历史悠久;但是它在解放前的发展速度和知识更新速度太慢。它从学科上来看,它还是一个经 验药学急需把它提高到实验药学现代药学的水平,以适应中药和中药生产现代化的需要虽 然解放以来,中药提取生产的发展很快;但是由于基础很差工艺落后,生产还没有完全脱离手
工作业,原材料能源和人力浪费很大。急需进行生产技术改革,技术改革可以大幅度降低成 本,提高经济效益。 1-4中成药生产中药材来源的发展 中成药生产和中药调剂或各种中药处方中所用的中药材大部分是中国原产的,但有很多 不一定完全是国产的,有不少是由外国引进或输入的。从历史上看,在我国古代是比较开放 的,在中药材方面与外国有广泛的交流如早在公元前138年张骞出使西域,由波斯及西域输 入外国药材番木鳖、巴旦杏等50种,公元六世纪以后到十二世纪从印度、大秦和西拉比亚等 地输入的有豆蔻、本香等27种;其咔皂角和红花等早已驯化成了国产药物。从一些申药材的名 称的外来字冠如“羌”、“胡”、“番”、“洋”“海”和具有译音的中药材,仍可追查其来历。现在我国 中药材市場上仍有一些外国产的进口品,在解放初据郭士奎1952年调查曾多达五十多种,分 别来自越南、印度、荷兰、印度尼西亚泰国、缅甸、美国、英国、西班牙、朝鲜、捷克苏联外蒙古 和日本等十几个国家这是几百年前就由国外输入并应用了几百年到二千年的外来中药材品 种。可是最近几百年来,特别是清朝以来,由于清朝封建统治阶级盲目自大、闭关自守、故步自 封、不与外国交流学习,外国的新药很少再被中医药所接受。 近代外国的很多有效的植物药如洋地黄、缬草、鼠李皮颠茄、毒扁豆、毛果云香叶麦角、 萝芙木等有数十种所谓“西药”中的植物药,再不能被中医药所接受。被提纯的洋地黄毒甙、吗 啡、利血平等,则更不能进人中医药就是由近代中国的一些药学家整理中药遗产,来自中药的 麻黄素、黄连素、甘草甜素和青蒿素也被中医药拒之于门外。古代中国可以把很多外国的药物 按中医药理论定义其主治功能,用于中药处方调剂和中成药生产,而在近代为什么就不行了 呢?这不能不说与满清封建统冾阶级几百年来封闭思想体系有密切联系。要发展中药提取] 业必需清除封闭保守思想体系的影响吸收现代天然药物的最新成就与传统的中药理论结合 起来,丰富中药品种、提高中成药的质量发展中药上业,这是中药提取工业建设和现代化首要 问题 第二章中药生产的现状及存在问题 2-1中药材的供应问题 解放后由于人口的急剧增长,中药的需求量猛增常用的四、五百种野生中药材资源,逐年 减少,有些野生中药材的资源已经枯竭,1979年市场药材供应紧缺的品种已达140多种。为了 解决药材供应问题,全国已引种了150种,到1989年为止,尚有80种紧缺。现在有三分之二 还靠野生资源;但这些剩余的野生资源也将逐步枯竭。由于许多中药材不能满足中成药的需 要,有许多中药没法生产。为了解决这个问题,一要改革剂型和生产工艺减少药材的投人,二要 开辟新资源,要克服传统资源的制约,这是发展中药生产和适应世界新技术革命浪潮引起国际 生产、交换、流通、消费和社会生活的一系列深刻变化的唯一途经。 为了解决中药材不足的问题,已经大规模组织了引种工作,全国有国营、集体药材种植场
1100多个,药材种植专业户20多万户,1988年中药材种植面积494万亩,总收购量已达60万 屯。现在还有80多种药材不能满足中成药生产的需要,现在种植品种不继增多、面积不继扩 大,已经产生了药材种植与农业生产争地的矛盾。一个十亿人口的国家在解决吃饭问题的同 时,还要种植大量的中药材是很困难的。目前重点,应该从改革中药提取工艺和剂型方面多做 I作,设法减少投入、增加产出,节约中药材的消耗。从长远看应该改变中药的传统资源观念, 开发新资源 2--2中成药的质量问題 中成药的传统剂型和新剂型,经审批生产的已有7500多种,其中有些疗效较好;但是也有 一些组方不合理,疗效不确切.以及名称各异、组方不一等混乱问题。卫生部已于1989年采取 果断措施,撤销了768种中成药地方标准,解决了部分中成药疗效不确切的问题°。提高中成药 的疗效和质量,不仅要从中医理论上看它组方的合理性,而且要用现代药理学、毒理学和临床 药理学进行科学评价,选择临床疗效最好的处方剂型组织大规模的中成药生产 由于中药厂存在不同程度的脏、乱散的状况,又由于未经提取生产的传统中成药含有各 种养份,易滋生各种微生物。很多传统中成药的杂菌都超过标准,新剂型问题较少。要完全解 决这些问题,一要搞好文明生产彻底解决脏、乱、散的状况,二要搞好传统剂型的现代化。中成 药的种类、品种很多;但是对许多临床上的重病急病发挥作用快、疗效显著、药到病除的品种 很少。一些大病、重病、急病在紧要关头主要靠两药,特别是在急诊室和抢救审,这并不是说中 成药不能治疗急重人病,而是因为传统中成药剂型中的有效成分吸收慢,作用慢的原因。所以 今后从千百万中药方剂中筛选作用快、用量小、疗效显著的药物方剂,研制、生产高效、高质量 的中药是一个重要课题,这样的宿效中成药必然是经过提取生产的杂质少用量小、给结途径 灵活的新型中成药。 2-3中药的生产技术问题 建40年来中成药的生产有了很大的发展,全国有800个生产厂家,在1988年总产量达 2多万吨,购销总额为165亿元。虽然如此,从生产技术和设备上看,还是非常落后的 中药生产是建立在手工业小作坊的基础上发展起来的,它的生产方法基本上是传统的,是 根据经验制订的。随着时代的进步,科学的发展,这种原始的小手工业就逐渐不适应社会发展 的需要了。以现代科学技术衡量,它缺少合理性、科学性和先进性,生产技术水平是非常落后 的。急需运用现代天然产物的生产技术,进行工艺改革和技术改造;否则将不能适应时代发展 的需要。 近廿十年来,中药广的发展很快,职工人数近千人、产值千力元以上的已有数家,正在向 大型化发展。不过,在生产方式上大部分广家仍然没有完全脱离小手工作坊的范畴满足于多 品种生产、小而全的落后状态品种多、数量少、产品一般化、有什么原料就生产什么,难以制定 生产规划和计划,容易造成积压和脱销的恶性循环。不改变这种生产方式,这种被动的局面也 很难改变。要改变这种局面,必需实现中药生产专业化和大型,彻底改变手工业作坊的现状。 目前在中药生产过程中,特别是在中药的提取过程中,所提取得到的有效成分提取物的收 率,没有可靠的计算和控制。其他原料能源和人力的消耗也没有可靠的定额。没有投入和产 出的计算,人力和物力的浪费很大所有操作过程都按传统经验做,原料、能源和人力的使用都 缺乏科学性、合理性。生产条件的控制,多凭传统经验和千百年的老规则,缺乏科学依据
在中药生产的各工序之间是问断性的物料运输靠入工、生产过程时松时紧缺乏连续性 还没有形成现代化的生产流水线具有明显的手工业小生产的特点中成药生产的另外一个特 点是工人的岗位不固定、工种分工不明显、变化较多对工人的技术要求不高。由于具有这样一 些手工业生产的特点,所以它的设备利用率和生产效率都很低。由于中成药的生产技术比较落 后,如果利用现代科学技术加以改造,可以大幅度地降低它的原料和能源消耗,能大大提高它 的经济效益和社会效益。 2-4中药漫出和浓缩的技术问题 现在中药厂生产的提取药物多数是复方粗提取物,即经过煎煮浸出或渗漉和浓编所得的 浸膏或流浸膏。再利用这类提取物在制剂车间制备成冲剂、糖浆剂、浓缩丸或片剂等等。煎煮 浸出或渗漉浸出,煎煮都是以水为溶刑渗漉多是用稀乙醇。以水做煎煮浸出溶剂要使各种不 同药材中的各种有效成分都能在同一种浸出溶剂水中浸取出来,这不管在理论上或在实际上 都是不可能的因为中药材中的有效成分都是有机化合物,一般有机化合物在水中能溶解或溶 度较大的较少。在用水煎煮浸出时由于许多中药材中的有效成分互相作用如助溶或增溶作用 的影响下,有一部分有效成分被浸出来了,有些成分不是处于真正溶解的状态下,而是在一种 乳化、悬浮或胶体状态下,不完全是一种真溶液。即或在这种情形下,各种有效成分的浸出收率 也是很低的,在传统煎煮三次的条件下,多数有效成分的浸出收率可能不超过3-50%甚至 更低。漫出液的体积或称出液系数很大,一般都在10左右,给蒸发浓缩带来了较大的工作量, 多数中药厂家多采用单效常压蒸发,耗能很大,而长时间加热所造成的有效成分的破坏也是很 严重的。稀乙醇渗漉浸出,浸出收率较高一些但也有相似的问题。用同一种浸出溶剂浸出各 种中药材中的各种有效成分,这种浸出生产方法必须改革,单罐浸出和单效常压蒸发浓缩是 种浸出出液系数大,蒸发量大、有效成分破坏较大的工艺也必须改革。在中药提取生产中的能 源消耗要比现代天然提炼产物的生产大10倍,产品的收率要低几倍,在质量方面也是远远不 能相比的。所以从现代天然产物生产工艺的观点看来中药提取生产中存在的问题是大的,是急 需要改革的。中药提取中还存在着技术术语的混乱,如提取和浸出不分、蒸发和浓缩不分等提 取是一个中药提取物生产的全过程,它应该包括浸出澄清、过滤和蒸发等许多生产操作单元 而浸出仅仅是其中的一个生产操作单元,而现在很多人把浸出误称为提取,而且这种用法还相 当广泛。 2-5中药厂的建设和设计问题 由于中成药生产技术的落后和技术干部以及工人缺乏现代工业化生产知识,而具有现代 化生产知识的人又缺乏中药和植物化学知识,使中药生产设备和中药厂的建设和设计产生了 很大的困难。另一方面各种中成药的生产工艺没有研究报告,找不到设计的有关的物料参 数,没法进行物料和能量衡算不能按现代工业设计的要求进行设计。同时也没有几种中药能 组织专业化大规模工业生产在这种情况下,也只能按中药生产的传统方法,找些厂房、买些机 械设备就建成了一个工厂或一个车间或一套设备生产几十种、几百种中成药的中药厂,这就 必然把中药厂建成了工场手工业工厂 目前要设计完全现代化的中药厂,由于缺乏可以组织大规模生产的中药方剂和生产上艺, 还缺乏同时具有中药学植物化学、化工原理和天然药物提取知识的技术干部,所以设计和建 设专业化、现代化的中药厂比较困难。要解决这个问题,一要筛选疗效高市場需求量大的产
品,二要深入地研究中成药的生产工艺,三要培养具有现代天然药物生产知识的中药生产技术 人才。只有这样才能搞好中药厂的设计和建设,实现中药生产的专业化和现代化。 在目前状态下如何建设好中药提取车间,上海市药材公司朱剑平总结过上海市建设三个 提取车间的经验提出要掌握中药厂的多品种、小批量和多味复方特点。提取车间的建设规模 以中药材投料量进行计算,以综合性提取生产流程为设计目标进行设计,得到了在目前历史条 件下相对较好的结果。这个经验对当前各地中药厂中设计和建设中药提取车间有一定的参考 价值,利用这个经验可以建设多品种小批量综合性提取车间。 2-6中药生产的管理问題 全国多数厂家在生产管理上仍然没有脱离手工业的经验管理范畴生产计划的稳定性、可 行性、科学性比较差,变化比较多实行年计划、季安排、月调正,随时根据市场的变化调整生产 计划,市场需要什么生产什么,实质上计划很难执行生产过程的组织是手工业小生产性质的、 生产时忙时闲、工人没有固定的岗位,生产过程的组织比较松散。对市场信息的研究较少,市场 和销售经营处于被动状态。物资管理和能源管理缺乏科学性,原料和能源浪费很大。设备的利 用率低,生产效率低,经济效益低。 中药厂的生产管理问题是与生产技术生产方式密切相关的。要解决管理问题,必须先解 决生产技术和生产方式问题,否则管理问题也不能彻底解决。 第三章中药生产的发展方向和道路问题 3-1中药剂型的发展倾向 解放前中药剂型都是传统剂型,如丸、散膏丹等。这些剂型比较古老,给药途径较少,发 挥作用较慢。在这种情况之下解放后进行了在大量的剂型改革工作,创造了40多种新剂型°, 出现了中药剂型现代化的倾向。 大多数传统中药制剂都以中药材的粉末为原料制成各种中成药,如蜜丸水丸等含有大 量耆养成分,容易染菌而且剂量大、不利崩解吸收服用不便因为中药材多以植物纣材为主 植物药材具有细胞结构即使将它粉碎成100目的药粉,也不能破坏全部植物细胞。药材的有 效成分绝大部分存在于细胞之中因此当药粉与胃肠道液接触后,必须经过润湿、渗透、溶解 扩散等一系列过程细胞中的有效成分才能转入到细胞外的胃肠道液之中。药材粉末与纯结晶 性(或非晶型)药物相比,即使在粒子大小相同和溶解度相似的条件下,其有效成分的溶解或分 散的速度也要慢些,而且往往不能将细胞中的有效成分完全溶出,势必影响药效的发挥。如 果将药材用适当溶媒把有效成分浸取出来制成浸青或干浸膏然后做成其他口服剂型,就等 于在体外先完成润湿渗透分散溶解、扩散等过程,口服后的药物较易溶解和吸收。例如,用 大黄的生药与银花、黄柏、黄芩的浸膏等共同制成的牛黄解毒片,经释放度试验表明,在60分 钟内绿原酸(银花)释放出9873%,黄芩甙(黄芩)释放98.64%,小檗碱(黄柏)释放10%, 唯独大黄中的总蒽醌仅释放75.15%,说明药粉比浸膏的释放速度要慢。同时全部用药粉制成