“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 构效关系 三环用各种生物电子等排体替代, 也具有治疗精神病作用 苯环上取代基,只有位引入 吸电子基团可增强活性。2位 引入s原子,锥体外系副作用 减轻 0位氨原子到侧链氮原子的距离相 隔3个直链碳原子时作用最鱼 努篾哥去监難含如要 为氮杂坏,以哌嗪取代的侧链作用最也可 (2)苯环2位以硫取代,可降低锥体外系副作用。 锥体外系副作用是抗精神病药物最常见的一种副作用,其表 现主要有四方面。当2位以硫取代,例如硫利达嗪( Thioridazine)等,锥体外系副作用很弱。 化字工业出版社 www.cip.com.cn
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“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 构效关系 三环用各种生物电子等排体替代, 也具有治疗精神病作用 苯环上取代基,只有位引入 吸电子基团可增强活性。2位 8 R1/3引入S原子,锥体外系副作用 减轻 N 2 10位氢原子到侧链原子的距离相 10位氨原子上的取代基是含N的 团,常 3个直链碳原子时用最强 为叔胺, 胎肪叔胺基,如 微留 也可 为氮杂环,以哌嗪取代的侧链 (3)吩噻嗪10位氮原子上的取代基对活性的影响。侧链末 端取代基为含N的碱性基团,与受体中一个狭窄的凹槽相匹配 ,取代基的宽度对活性的影响很大。碱性基团常为叔胺,可 为脂肪叔胺基,如二甲氨基,也可为氮杂环,常用哌啶基或 哌嗪基。以哌嗪取代的侧链作用最强,以羟乙基哌嗪取代, 例如奋乃静( Perphenazine)活性都要比氯丙嗪强。 化字工业出版社 www.cip.com.cn 12
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“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 构效关系 三环用各种生物电子等排体替代, 也具有治疗精神病作用 苯环上取代基,只有位引入 吸电子基团可增强活性。2位 8 ?←引入S原子,锥体外系副作用 减轻 N 9 10 2 10位氢原子到侧链原子的距离相 10位氨原子上的取代基是含N的 常 3个直链碳原子时用最强 为叔胺, 胎肪叔胺基,如 也可 为氮杂环,以哌嗪取代的侧链 (4)吩噻嗪10位氮原子到侧链氮原子的距离对活性的影响。 当10位N原子与侧链碱性胺基之间相隔3个直链碳原子时作 用最强,是吩噻嗪类抗精神病药的基本结构,碳链延长或缩 短,或出现分支,都将导致抗精神病作用的减弱或消失。 化字工业出版社 www.cip.com.cn 13
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“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 构效关系 三环用各种生物电子等排体替代, 也具有治疗精神病作用 5 苯环上舉住基 孺增强2 引入s原子,锥体外系副作用 减轻 No 0位氨原子到侧链氮原子的距离相 10位氨原子上的取代基是含N的 E团,常 隔3个直链碳原子时作用 叔胺,可为脂肪叔胶基,如 基,也可 贫杂环,以哌嗪取代的侧链作 (5)吩噻嗪三环的修饰 噻嗪环用各种生物电子等排体替代时(例如N用C替代) 也具有治疗精神病作用,由此发展了硫杂蒽类的抗精神病 药物及其它三环类的抗抑郁药 R 电子等排体 化字工业出版社 www.cip.com.cn
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“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 构效关系 也質瑁含精种看角排体代 续份 苯环 基,只有位引入 电入轻 (6)修饰成前药( Prodrug),可延长作用时间。 氟奋乃静作用强,但作用时间只能维持一天,利用其侧链上 的伯醇基,制备长链脂肪酸酯类的前药,可使维持作用时间 延长。例如癸氟奋乃静(Ⅳ phenazine Decanoate),可维持 作用2~3周。 N^0m)o)前药的修饰 N N CF 化字工业出版社 www.cip.com.cn 15
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