二、注射用冻干制品的制备工艺 必定义 适用对象 极不稳定的药物 采用冷冻干燥的方法，使已滤 除微生物的溶液在低温下冻结，再 使其在真空条件下形成固体状态， 这类制剂称为注射用冻干制品。 6
6 二、注射用冻干制品的制备工艺 ❖ 定义 ❖ 适用对象 极不稳定的药物 ——采用冷冻干燥的方法，使已滤 除微生物的溶液在低温下冻结，再 使其在真空条件下形成固体状态， 这类制剂称为注射用冻干制品
冷冻干燥的三相图原理 压力Pressure 冻结 760 Frenzing 热风干燥 压力低于4.597 Hot air drying 100 mmHg时，水 只能以固态或 真空干燥 Vacuum drying 气固存在。温 三相点 Triple point 度不影响存在 冻结干燥 Freeze-drying 状态。 十>温度Temperature -18 100 7
7 冷冻干燥的三相图原理 压力低于4.597 mmHg时，水 只能以固态或 气固存在。温 度不影响存在 状态
注射用冻干制品的制备工艺 安瓶或小瓶 药液 分装 预冻 升华干燥 成品 质检 封口 再干燥 8
8 药液 升华干燥 安瓿或小瓶 分装 预冻 ◆ 注射用冻干制品的制备工艺 成品 质检 封口 再干燥
冷冻干燥用冻干机 冻干箱 搁板 控制面板 箱体（内有冷凝 器、冷冻机、热 交换器、真空泵 和阀门、电器控 冷冻干燥机 制元件等) LG型冻干设备干燥仓
9 冷冻干燥机 冻干箱 搁板 控制面板 箱体 (内有冷凝 器、冷冻机、热 交换器、真空泵 和阀门、电器控 制元件等) 冷冻干燥用冻干机
◆冷冻干燥中存在的问题、原因及处理办法 存在问题 原因 解决办法 ◆装入容器的药液太厚； ◆ 采取针对性的方法； 含水量偏高 ◆升华干燥过程热量供给不足； ◆系用旋转冷冻机。 ◆冷凝器温度偏高； ◆条统内真空度不够。 ◆预冻不完全； ◆控制预冻温度在共熔点 喷瓶 ◆系统供热太快； 以下10~20℃，并维持 足够时问； ◆制品受热不均。 ◆调节供热速度，如热升 华温度不超过共熔点。 产品外观不 ◆药液黏稠、结构致密，制品内 ◆加入或改变填充剂； 饱满或姜缩 部水蒸气逸出不完全。 ◆反复预冻升华法； ◆改善结晶和通气性。 10
10 ◆ 冷冻干燥中存在的问题、原因及处理办法 存在问题 原因 解决办法 含水量偏高 ◆装入容器的药液太厚； ◆升华干燥过程热量供给不足； ◆冷凝器温度偏高； ◆系统内真空度不够。 ◆采取针对性的方法； ◆采用旋转冷冻机。 喷 瓶 ◆预冻不完全； ◆系统供热太快； ◆制品受热不均。 ◆控制预冻温度在共熔点 以下10～20℃，并维持 足够时间； ◆调节供热速度，加热升 华温度不超过共熔点。 产品外观不 饱满或萎缩 ◆药液黏稠、结构致密，制品内 部水蒸气逸出不完全。 ◆加入或改变填充剂； ◆反复预冻升华法； ◆改善结晶和通气性