p21的功能 令可能作用于细胞周期的多个环节。 ☆P21可与 Cyclin、cαk和增殖细胞核抗原(PCNA)组成 四聚体。其N端结构域与 Cyclin-Cdk结合,抑制 Cyclin-cdk磷酸化Rb蛋白,阻止细胞进入S期。 ☆当细胞在S期发生DNA损伤时,p21的C末端结构域 与PCNA直接结合,抑制DNA聚合酶δ活性,阻止损 伤DNA长链的复制。但p21不能抑制DNA复制起始复 合物的形成和DNA缺口的修补,所以,DNA的修复 不会被抑制。 p21基因的启动子区域含有p53蛋白的结合位点。 刘新文,细胞增值调控
刘新文，细胞增值调控 p21的功能 v可能作用于细胞周期的多个环节。 vP21可与Cyclin、Cdk和增殖细胞核抗原(PCNA)组成 四聚体。其N端结构域与Cyclin-Cdk结合， ，阻止细胞进入S期。 v当细胞在S期发生DNA损伤时，p21的C末端结构域 与PCNA直接结合， ，阻止损 伤DNA长链的复制。但p21不能抑制DNA复制起始复 合物的形成和DNA缺口的修补，所以，DNA的修复 不会被抑制。 vp21基因的启动子区域含有p53蛋白的结合位点
p16 p16又称MTS1基因( Multiple tumor suppressor1),其 编码蛋白质的分子量约为16kD,主要抑制cdk4的活性, 故命名为p16NK4A p16基因定位于9p2122 其编码序列由3个外显子组成 >有a、阝两个转录本。 表达蛋白质分子量为16kD N端含有一个与细胞周期蛋白盒N端同源的序列;还含 有4个错蛋白重复序列。 可抑制cdk4或cdk6的活性,使其不能对Rb磷酸化。 刘新文,细胞增值调主
刘新文，细胞增值调控 p16 v p16又称MTS1基因（Multiple tumor suppressor 1），其 编码蛋白质的分子量约为16 kD，主要抑制Cdk4的活性， 故命名为p16INK4A 。 Øp16基因定位于9p21-22 Ø其编码序列由3个外显子组成 Ø有α、β两个转录本。 Ø表达蛋白质分子量为16 kD ØN端含有一个与细胞周期蛋白盒N端同源的序列；还含 有4个锚蛋白重复序列。 Ø可抑制Cdk4或Cdk6的活性，使其不能对Rb磷酸化
Cyclins-Cdks-CKs的相互作用关系 CyIcins Cdk 细胞周期作用相关cKs A Cdk1, Cdk2 s→G2→Mp21,p27,p57 B(B1,B2)Cdk1(Cdc2) G2→M p21,p57 D(D1~3 cdk4(2,5,6)G1 p15,p16,p21,p27, p18,p19,p57 Cdk2 G0→G1→>Sp21,p57 Cdk7 G1, S, G2, M 刘新文,细胞增值调主
刘新文，细胞增值调控 Cyclins-Cdks-CKIs的相互作用关系 Cylcins Cdk 细胞周期作用 相关CKIs A Cdk1，Cdk2 S G2 M p21，p27，p57 B(B1,B2) Cdk1（Cdc2） G2 M p21，p57 C － － － D(D1～3) Cdk4（2，5，6） G1 p15, p16, p21, p27, p18, p19, p57 E F G H Cdk2 － － Cdk7 G0 G1 S － － G1,S,G2,M p21，p57 － － －
dk4,6 E2F 21 p16 Assembly CAP RB phosphorylation cdk2 cyo p21,p2 p21 and p27 inhibit assembly and activity of cdk4, 6-cyclin D and cdk2-cyclin E by CAK. They also inhibit cycle progression independent of RB activity. p16 inhibits both assembly and activity of cdk4, 6-cyclin D 刘新文,细胞增值调主
刘新文，细胞增值调控 p21 and p27 inhibit assembly and activity of cdk4,6-cyclin D and cdk2-cyclin E by CAK. They also inhibit cycle progression independent of RB activity. p16 inhibits both assembly and activity of cdk4,6-cyclin D
第三节细胞周期的调节 、细胞周期的驱动 1、G期:在生长因子诱导下, Cyclin D首先被合 成,于G1中期达到峰值,并与Cdk4、Cdk6结合形成 Cyclin D-Cdk4或 Cyclin D-Cdk6复合物(又称G1 CdkC),激活Cdk4或Cdk6的蛋白激酶活性,使Rb蛋 白磷酸化。磷酸化的Rb蛋白与结合的E2F(无活性) 分离,释放出有活性的E2F,E2F作为转录因子激活 与DNA复制相关基因的表达,使细胞进入S期。 刘新文,细胞增值调控
刘新文，细胞增值调控 一、细胞周期的驱动 1、 G1期：在生长因子诱导下，Cyclin D首先被合 成，于G1中期达到峰值，并与Cdk4、Cdk6结合形成 (又称G1- CdkC)，激活Cdk4或Cdk6的蛋白激酶活性，使 。磷酸化的Rb蛋白与结合的E2F(无活性) 分离，释放出有活性的E2F，E2F作为转录因子 ，使细胞进入S期。 第三节 细胞周期的调节