M-phase promoting factor= MPF=cdk1/cyclin B MPF activity controlled by 1)cyclin b levels 2) phosphorylation of cdkI Mitosis Interphase(Gi2 Tyr15-P Interphase(G1) Thr161-PThr14-P Thr161-P CAK wee1 cdc25 cdc2 cdc2 cdc2 dc2 kinase kinase kinase kinase Inactive Cyclin Cyclin Cyclin Inactive Inactive Active Cyclin >cDK激酶( CDK activating kinase, Degradation CAK):磷酸化Thr161 We酶:磷酸化Tyr15/Thr4 Multiple levels of regulation provide input for checkpoint control?
MPF activity controlled by: 1) cyclin B levels 2) phosphorylation of cdk1 Multiple levels of regulation provide input for “checkpoint control” ØCDK激酶(CDK activating kinase， CAK)：磷酸化Thr161 ØWee1激酶：磷酸化Tyr15/Thr14
依赖 Cyclin的蛋白激酶( Cdc/cdk) 种属cdk Cyclin 细胞周期或功能 裂殖 Cdc2 CIG1 CIG2 Gs 酵母 Cdc13 G2/M 出芽ce23chc2.cn3 G c|b3、c|b4、c|b5、c|b6 酵母 c|b1、c|b2、cb3、c|b4 G2/M Cdk1 Cyclin B G2/M Cdk2 Cyclin E1, E2 Cdk3 Cyclin A Gs Cyclin E G1/S 哺乳 Cdk4 Cyclin D1、D2、D3 G1 Cdk5 Cyclin D1、D3 Neuronal differentiation 动物 Cdk6 Cyclin D1、D2、D3 G1/S Cdk7 Cyclin H Cdk-activating kinase Cdk8 yulIn Transcription regulation Cdk9 Cyclin T G1/S
依赖Cyclin的蛋白激酶（Cdc/Cdk） 种属 Cdk Cyclin 细胞周期或功能 裂殖 酵母 Cdc2 CIG1 CIG2 Cdc13 G1 S G2/M 出芽 酵母 Cdc28 Cln1、Cln2、Cln3 Clb3、Clb4、Clb5、Clb6 Clb1、Clb2、Clb3、Clb4 G1 S G2/M 哺乳 动物 Cdk1 Cdk2 Cdk3 Cyclin B Cyclin E1, E2 Cyclin A Cyclin E G2/M G1 S G1/S Cdk4 Cdk5 Cyclin D1、D2、D3 Cyclin D1、D3 G1 Neuronal differentiation Cdk6 Cyclin D1、D2、D3 G1/S Cdk7 Cdk8 Cdk9 Cyclin H Cyclin C Cyclin T Cdk-activating kinase Transcription regulation G1/S
、Cdk抑制蛋白(cKls) Cdk抑制蛋白是cdk的负调节因子,拮抗 Cyclin的 作用,阻止细胞经过检验点。 1、CK两大家族 (1)cIP/KP( Kinase inhibition protein)家族:广泛抑 制cdk1cdk2-,cdk4/6- Cyclin复合物。因其N端和c 端分别具有不同的结构和功能,故又称双重特异家族。 包括p21、p27和p57 (2)INK4( Inhibitor of cdk4)家族:特异性抑制 cdk46- D Cyclins,因其结构中含有数个具强烈疏水 性的锚蛋白( ankyrin)重复序列,故又称锚蛋白家族, 包括p15、p16、p18和p19 刘新文,细胞增值调控
刘新文，细胞增值调控 三、Cdk抑制蛋白(CKIs) vCdk抑制蛋白是Cdk的负调节因子，拮抗Cyclin的 作用，阻止细胞经过检验点 。 （1）CIP/KIP(Kinase inhibition protein)家族：广泛抑 制Cdk1-, Cdk2-, Cdk4/6-Cyclin复合物。因其N端和C 端分别具有不同的结构和功能，故又称双重特异家族。 包括p21、p27和p57 1、CKI两大家族 （2） INK4(Inhibitor of cdk4)家族：特异性抑制 Cdk4/6-D Cyclins，因其结构中含有数个具强烈疏水 性的锚蛋白（ankyrin）重复序列，故又称锚蛋白家族， 包括p15、p16、p18和p19
INKE p21Cip1 AC p6p15 27Kipt 18p19 p57Kip2 CycD)(Cyc E)(CycA)(CycB COkE cdk2)(cdk2 )(cdc2 CDK2 G1-CdkC G1/S-CukC S-CdkC M-Cdkc cyclin A 刘新文,细胞增值调主
刘新文，细胞增值调控
p21 令p21是第一个被发现的CK基因(1993年),其抑制作用最广 泛,对细胞周期各期的Cdks均有明显的抑制作用。由于其 表达蛋白质分子量为21kD,而且最初认为它与野生型p53 的生物活性有关,故命名为p21WAF(Wld- type p53 Activated Fragment1);后又发现p21与细胞老化等多种 因素有关,故又称p21Dcp1cAP20Pc1等。 第一个被发现的cK基因 p21定位于6p21 抑制作用最广泛 表达蛋白质分子量为21kD 刘新文,细胞增值调控
刘新文，细胞增值调控 p21 v p21是第一个被发现的CKI基因(1993年)，其抑制作用最广 泛，对细胞周期各期的Cdks均有明显的抑制作用。由于其 表达蛋白质分子量为21 kD，而且最初认为它与野生型p53 的生物活性有关，故命名为p21WAF-1(Wild-type p53 Activated Fragment-1)；后又发现p21与细胞老化等多种 因素有关，故又称p21SDL1/Cip-1/CAP20/PIC1等。 Ø第一个被发现的CKI基因 Øp21定位于6p21 Ø抑制作用最广泛 Ø表达蛋白质分子量为21 kD