Cyclin E Cyclin D Cdk2 Cdk4/6 ⊙PP Rb x E2F Rb)+(E2F Mid G1 Late G positive feedback loop Rb phosphorylation maintained until cyclin b destruction 刘新文,细胞增值调控
刘新文，细胞增值调控 positive feedback loop Rb phosphorylation maintained until Cyclin B destruction
细胞周期的驱动 2、S期: Cyclin D降解, Cyclin E和A积累,先后与 Cdk2结合为Cyc1inE-Cdk2复合物(又称G1/SCkC)及 Cyclin a-Cdk2复合物(又称S-CdkC),维持DNA复制。 3、G2期: Cyclin E降解, Cyclin b积累,并与 Cdc2(Cdk1)结合,形成促成熟因子( maturation promoting factor,MPF)复合体,即 M-Cdkc。细胞中 的蛋白激酶将Cdc2的Tyr15和Thr14磷酸化,形成无活性 的前wPF(pre-MF)。未磷酸化的活性MPF`能激活磷酸酶 Cdc25,将Cdc2的Tyr15和Thr14去磷酸化,从而激活更 多的MF(Cdc2的自催化过程),促使染色体浓缩,微管 蛋白磷酸化,细胞骨架的重新组合,推动细胞分裂。 刘新文,细胞增值调主
刘新文，细胞增值调控 细胞周期的驱动 2、S期：Cyclin D降解，Cyclin E和A积累，先后与 Cdk2结合为Cyclin E-Cdk2复合物(又称G1/S-CdkC)及 Cyclin A-Cdk2复合物(又称S-CdkC)，维持DNA复制。 3、G2期：Cyclin E降解，Cyclin B积累，并与 Cdc2(Cdk1)结合，形成促成熟因子(maturationpromoting factor，MPF)复合体，即M-CdkC。细胞中 的蛋白激酶将Cdc2的Tyr15和Thr14磷酸化，形成无活性 的前MPF (pre-MPF)。未磷酸化的活性MPF能激活磷酸酶 Cdc25，将Cdc2的Tyr15和Thr14去磷酸化，从而激活更 多的MPF(Cdc2的自催化过程)，促使染色体浓缩，微管 蛋白磷酸化，细胞骨架的重新组合，推动细胞分裂
4、M期: Cyclin B和泛素( ubiquitin)被磷酸化。在特定酶 的作用下,磷酸化的Cyc1inB泛素化,然后由依赖泛素的 蛋白水解酶催化降解,结果使Cdc2失去调节单位而失活, 细胞回到G1期。促后期复合物(APC对 M-Cyclin及分裂期其 他调控因子的泛素化和蛋白水解起重要作用。 Metaphase High cyclin B High MPF activity MPF Cyclin B Protein Prophase kinase subunit Polyubiquitination 8 Synthesis of Inactive ATP ADP Active Proteasome Jc clin B Late G1 functions Late anaphase Interphase Low MPF activit Telophase
4、M期：Cyclin B和泛素(ubiquitin)被磷酸化。在特定酶 的作用下，磷酸化的Cyclin B泛素化，然后由依赖泛素的 蛋白水解酶催化 ，结果使Cdc2失去调节单位而失活， 细胞回到G1期。促后期复合物(APC)对M-Cyclin及分裂期其 他调控因子的泛素化和蛋白水解起重要作用
Prophase M phase kinase is activated Protein TyrThrThr TyrThrThr degradation cdc2 cdc 2 cyclinA cyc linB is important Metaphase Cyclin A degraded in mitosis Anaphase Pds 1p and cyclin B degraded Telophase/ Cytokinesis Phosphatases remove phosphates added by M phase kinase
Protein degradation is important in mitosis
10 APC pathway degrades mitotic A Cake cyclin subunit APC path APC pathway A 9 degrades gnaphaco inhibitor Telophase and cytokinesis 1 DNA pre-replcarion pathwAy complexes assemble tt orgins Anaphase G1 g After a lag. Mid-Late (2),CdtC inactivates APC mitotic CdkC activates APC Restriction G, CcC(G, CdC activates polr transcription of S-phase ( Mitotic G Cdkc components s (4 G, Cdkc phosphorylates Metaphase (1 Mitotic Cake activates sphase Cake inhibitor chromosoma condensation Shame hrhbtar dear event breakdowm, and spindle assembly Cdc34 pathway s Cde34 pathway degrade Cukc sphase cake inhibitor 细胞周期驱动的核心成分5C pre-replication compleXes 是Cdks。 Cyclin-Cdk复合 物活性的调控决定着细胞 周期的进程。 DNA replication
细胞周期驱动的核心成分 是Cdks。Cyclin-Cdk复合 物活性的调控决定着细胞 周期的进程