二、周期蛋白依赖性蛋白激酶 令周期蛋白依赖性蛋白激酶cdks是一类 Ser/Thr蛋 白激酶,在细胞周期的调节中起关键作用。人体细 胞内主要有 Cdk1/cdc2、Cdk2~6、Cdk7CAK和 cdk8等。 1、结构特点:3个主要功能域 活性中心:ATP结合部位;催化部位 >调节亚基 Cyclin的结合部位:正调节 P13suc1的结合部位:负调节,阻止细胞进/退M期 2、没有酶量的调节:在整个细胞周期中,某一Cdk的含 量恒定,其活化cdk与非活化cdk的总量不变。 刘新文,细胞增值调控
刘新文，细胞增值调控 二、周期蛋白依赖性蛋白激酶 v周期蛋白依赖性蛋白激酶(Cdks)是一类Ser/Thr蛋 白激酶，在细胞周期的调节中起关键作用。人体细 胞内主要有Cdk1/Cdc2、Cdk2~6、Cdk7/CAK和 Cdk8等。 Ø活性中心：ATP结合部位；催化部位 Ø调节亚基Cyclin的结合部位：正调节 ØP13suc1的结合部位：负调节，阻止细胞进/退M期 1、结构特点：3个主要功能域 2、没有酶量的调节：在整个细胞周期中，某一Cdk的含 量恒定，其活化Cdk与非活化Cdk的总量不变
cdK的结构 General Information Subdomain ly Subdomain 抑制性磷酸化位点; Subdomain Y cyclin结合位点; SubdomainⅢ ATP结合位点 Subdomain YIl Ⅵb:催化部位 Subdomain vIll Ⅶ:ATP结合位点 Ⅷ: T-loop;活性磷 酸化位点 subdomain为 Ⅸ:自身磷酸化位点 Subdomain X 刘新文,细胞增值调主
刘新文，细胞增值调控 CdK的结构 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ： 抑制性磷酸化位点； cyclin结合位点； ATP结合位点 Ⅵb: 催化部位 Ⅶ: ATP结合位点 Ⅷ: T-loop；活性磷 酸化位点 Ⅸ: 自身磷酸化位点
PSTAIRE ATP Cyclin A atalytic cleft Cdk2 T 刘新文,细胞增值调主
刘新文，细胞增值调控 Cyclin A Cdk2
CDK activating 1. Association with cyclins cliN 4. Association with CKI Cak inhibitors (CKIs) 2. Activating phosphorylation of threonine around position 161 Cdk 3. Inhibitory phosphorylation of threonine 14 and tyrosine 15 刘新文,细胞增值调主
刘新文，细胞增值调控 CDK activating
3、组成、结构调节:活化与非活化Cdk的比例 正性调节:人cdk与特定的 Cyclin结合才有活性; 也只有 Cyclin降解才能使Cdk最终失活。 负性调节:CK与cdk结合后阻止cdk磷酸化。 共价调节:抑制性位点磷酸化失活Wee激酶); 去磷酸化复活(cdc25磷酸酹)。 >协调调节:人cdc2的Thr160161和Thr14/Tyr 15磷酸化,可促进 Cdk-Cyclin结合。这种磷酸化 又依赖 Cyclin, Cyclin与cdk的结合可导致cdkT 环的移开,暴露出其中的Thr160/161位点。 刘新文,细胞增值调控
刘新文，细胞增值调控 3、组成、结构调节：活化与非活化Cdk的比例 Ø正性调节：人Cdk与特定的Cyclin 结合才有活性； 也只有Cyclin降解才能使Cdk最终失活。 Ø负性调节：CKI与Cdk结合后阻止Cdk磷酸化。 Ø共价调节：抑制性位点磷酸化失活(Wee1激酶)； 去磷酸化复活(Cdc25磷酸酶)。 Ø协调调节：人Cdc2的Thr 160/161和Thr 14/Tyr 15磷酸化，可促进Cdk-Cyclin结合。 这种磷酸化 又依赖Cyclin，Cyclin与Cdk的结合可导致Cdk T 环的移开，暴露出其中的Thr 160/161位点