教案首页 第_5次课 授课时间2005620 教案完成时间:2005616 课程名称|临床药理学年级2001专业、层次 本科 专业技 授课教师胡成穆术职讲师 授课方式大班学时 3 (大、小班) 授课题目(章,节)第16章主要神经系统疾病的临床用药 1.临床药理学(第3版)徐叔云主编 基本教材或主要参考书2.实用神经病学(第2版)史玉泉主编 3.临床神经病学陈清棠主编 教学目的与要求: 掌握重症肌无力、震颤麻痹、癫痫、疼痛、失眠的症状及其代表性的治疗药物 大体内容与时间安排,教学方法: 1、重症肌无力30分钟 2、震颤麻痹30分钟 3、癫痫 20分钟 4、疼痛 15分钟 5、失眠 15分钟 6、总结 10分钟 教研室审阅意见 (教研室主任签名) 年 月 (教案续页)
教案首页 第 5 次课 授课时间 2005.6.20 教案完成时间：2005.6.16 课程名称 临床药理学 年 级 2001 专业、层次 本科 授课教师 胡成穆 专业技 术职 务 讲师 授课方式 （大、小班） 大班 学时 3 授课题目（章，节） 第 16 章 主要神经系统疾病的临床用药 基本教材或主要参考书 1. 临床药理学（第 3 版） 徐叔云主编 2. 实用神经病学（第 2 版）史玉泉主编 3. 临床神经病学 陈清棠主编 教学目的与要求： 掌握重症肌无力、震颤麻痹、癫痫、疼痛、失眠的症状及其代表性的治疗药物。 大体内容与时间安排，教学方法： 1、重症肌无力 30 分钟 2、震颤麻痹 30 分钟 3、癫痫 20 分钟 4、疼痛 15 分钟 5、失眠 15 分钟 6、总结 10 分钟 教研室审阅意见： （教研室主任签名） 年 月 日 （教案续页）
辅助手段和 基本内容 时间分配 第1节重症肌无力 30分钟 本病是神经肌肉接头处信息传递障碍所致的慢性疾病,是一种自身重点讲解重 免疫性疾病,由于体内产生了ACH受体抗体,侵犯和破坏突触后膜的|症肌无力的 ACh受体,使受体数目大量减少,由此造成传递障碍,导致横纹肌收缩|症状和治疗 无力。患者受累及的肌肉活动不久即疲劳无力,休息后肌力可有不同程|的代表药物 度的恢复。呼吸肌的无力可导致不能维持换气功能,危及生命,叫做肌 无力危象,是本病致死的主要原因。药物治疗可用免疫抑制药作对因治 疗以及抗胆碱酯酶类药作对症治疗。 抗胆碱酯酶类药 介绍“胆碱能危象”,抗胆碱酯酶类药作用机制和应用。 不良反应 1.胆碱能危象鉴别胆碱能危象”和肌无力危象 2.M样副作用轻微M样副作用可作为药物是否过量的提 免疫抑制药首选糖皮质激素 1.糖皮质激素类药给药方法以常规的小剂量开始渐增法为安全。 2.环磷酰胺与硫唑嘌吟按常规用量,在糖皮质激素类疗效不满意时 作联合应用;用时特别注意观察血象与肝、肾功能,发现骨髓抑制或肝 肾毒性时应即停用。 辅助用药 同时服用氯化钾或枸橼酸钾,每日1~2g,可增加抗胆碱酯酶药之作 用敏感性,钙制剂也有类似作用。 四、禁用药物 凡能抑制或阻断神经肌肉接头处信息传递之药物,以及能抑制呼吸之 药物,如链霉素、奎宁和奎尼丁类抗心律失常药,吗啡、氯仿等均须 禁用。苯二氮草类药在有呼吸抑制或缺氧时也不宜用。 (教案续页)
基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 第 1 节 重症肌无力 本病是神经肌肉接头处信息传递障碍所致的慢性疾病，是一种自身 免疫性疾病，由于体内产生了 ACH 受体抗体，侵犯和破坏突触后膜的 ACh 受体，使受体数目大量减少，由此造成传递障碍，导致横纹肌收缩 无力。患者受累及的肌肉活动不久即疲劳无力，休息后肌力可有不同程 度的恢复。呼吸肌的无力可导致不能维持换气功能，危及生命，叫做肌 无力危象，是本病致死的主要原因。药物治疗可用免疫抑制药作对因治 疗以及抗胆碱酯酶类药作对症治疗。 一、抗胆碱酯酶类药 介绍“胆碱能危象”，抗胆碱酯酶类药作用机制和应用。 不良反应 1． 胆碱能危象 鉴别“胆碱能危象”和肌无力危象。 2．M-样副作用 轻微 M-样副作用可作为药物是否过量的提示。 二、免疫抑制药 首选糖皮质激素 1．糖皮质激素类药 给药方法以常规的小剂量开始渐增法为安全。 2．环磷酰胺与硫唑嘌吟 按常规用量，在糖皮质激素类疗效不满意时 作联合应用；用时特别注意观察血象与肝、肾功能，发现骨髓抑制或肝 肾毒性时应即停用。 三、辅助用药 同时服用氯化钾或枸橼酸钾，每日 1~2g，可增加抗胆碱酯酶药之作 用敏感性，钙制剂也有类似作用。 四、禁用药物 凡能抑制或阻断神经肌肉接头处信息传递之药物，以及能抑制呼吸之 药物，如链霉素、奎宁和奎尼丁类抗心律失常药，吗啡、氯仿等均须 禁用。苯二氮草类药在有呼吸抑制或缺氧时也不宜用。 30 分钟 重点讲解重 症肌无力的 症状和治疗 的代表药物 （教案续页）
辅助手段和 基本内容 时间分配 第2节震颤麻痹 30分钟 又称帕金森病( Parkinsondisease,,PD),是一种中枢神经系统锥体外重点介绍帕 系变性疾病,主要症状为震颤(静止性,肌紧张强直和运动障碍,1817金森病的症 年帕金森医生首先报道此疾病。其他原因如脑炎,脑动脉硬化、颅脑损状和治疗的 伤,一氧化碳、二硫化碳、锰、汞、氰化物等中毒,利血平类等药物毒代表药物 性均可引起震颤麻痹类似的症状或病理改变,统称为帕金森综合征。发 病机制:人脑锥体外系中有多种神经递质,它们成对地相互调节,维持 平衡。多巴胺(DA)为锥体外系 的抑制性递质,而乙酰胆碱(ACh)则是兴奋性递质。震颤麻痹病人锥体 外系的DA神经元变性,导致DA不足,ACh的兴奋性作用相对增强, 乃出现震颤麻痹的各种症状:“氧化应激学说”:过氧化氢酶和过氧化物 酶随着年龄增长含量逐渐减少,导致细胞内毒性物质蓄积,也加重黑质 细胞毒性。DA在脑内由单胺氧化酶B(MAOB)代谢,生成1-甲基4苯 基吡啶离子(MPP,MPP为神经毒,能导致神经细胞内自由基产生增多, 并可干扰神经细胞的能量代谢,由此引起神经细胞死亡或变性, 治疗补充脑内DA含量,或激活DA受体,二是抑制或阻断ACh的作 用:使用单胺氧化酶β抑制药以及保护神经的抗氧化剂。 拟多巴胺类药 左旋多巴(1 levodopa;1-dopa)本品为DA的前体,吸收后约有用药剂 量的1%左右可通过血脑障,在脑内为多巴脱羧酶转化为DA,起替 代疗法样作用。其余大部分在外周转化为DA,是引起不良反应的主 要原因。伍用外周多巴脱羧酶抑制剂时不仅可减轻不良反应,而且可 增加通过血脑屏障的药量。本品能使80%左右患者症状有改善,其中 对肌肉强直和运动障碍疗效较好,原发性者疗效较好,而对肌震颤和 老年及脑炎后继发者疗效较差 (教案续页)
基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 第 2 节 震颤麻痹 又称帕金森病(Parkinsondisease，PD)，是一种中枢神经系统锥体外 系变性疾病，主要症状为震颤(静止性)，肌紧张强直和运动障碍，1817 年帕金森医生首先报道此疾病。其他原因如脑炎，脑动脉硬化、颅脑损 伤，一氧化碳、二硫化碳、锰、汞、氰化物等中毒，利血平类等药物毒 性均可引起震颤麻痹类似的症状或病理改变，统称为帕金森综合征。发 病机制：人脑锥体外系中有多种神经递质，它们成对地相互调节，维持 平衡。多巴胺(DA) 为锥体外系 的抑制性递质，而乙酰胆碱(ACh)则是兴奋性递质。震颤麻痹病人锥体 外系的 DA 神经元变性，导致 DA 不足，ACh 的兴奋性作用相对增强， 乃出现震颤麻痹的各种症状；“氧化应激学说”：过氧化氢酶和过氧化物 酶随着年龄增长含量逐渐减少，导致细胞内毒性物质蓄积，也加重黑质 细胞毒性。DA 在脑内由单胺氧化酶 B(MAO-B)代谢，生成 1-甲基-4-苯 基吡啶离子(MPP+ )，MPP+为神经毒，能导致神经细胞内自由基产生增多， 并可干扰神经细胞的能量代谢，由此引起神经细胞死亡或变性。 治疗 补充脑内 DA 含量，或激活 DA 受体，二是抑制或阻断 ACh 的作 用；使用单胺氧化酶 ß抑制药以及保护神经的抗氧化剂。 一、拟多巴胺类药 左旋多巴(1evodopa；1-dopa) 本品为 DA 的前体，吸收后约有用药剂 量的 1％左右可通过血脑障，在脑内为多巴脱羧酶转化为 DA，起替 代疗法样作用。其余大部分在外周转化为 DA，是引起不良反应的主 要原因。伍用外周多巴脱羧酶抑制剂时不仅可减轻不良反应，而且可 增加通过血脑屏障的药量。本品能使 80％左右患者症状有改善，其中 对肌肉强直和运动障碍疗效较好，原发性者疗效较好，而对肌震颤和 老年及脑炎后继发者疗效较差。 30 分钟 重点介绍帕 金森病的症 状和治疗的 代表药物 （教案续页）
辅助手段和 基本内容 时间分配 不良反应 (1)胃肠道反应 (2)心血管反应 (3)运动障碍:(异动症)和开关现象(on- offphenomenon)、剂末现象 用法与注意事项 (1)应从小剂量开始,缓慢增量 (2)维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶,使用本品时应停用维生素B6。 (3)多种抗抑郁药及其它A型单胺氧化酶抑制剂(MAO-A1)不可与本品同 卡比多巴与盐酸苄丝肼不易透过血脑屏障,治疗量时只抑制外周多巴脱 羧酶,与左旋多巴合用可显著提高后者的血浓度,促其进入脑内,故能 减少左旋多巴用量,信尼麦( sinemet,心宁美)和心宁美控释剂 ( sinemetcr;又名帕金宁控释剂)、复方苄丝肼(美多巴, Madopar) 澳隐亭( bromocriptine) 金刚烷胺( amantadine)可促进DA之合成与释放,减少神经细胞对DA 之再摄取,也有对DA受体的直接兴奋 单胺氧化酶B抑制药 盐酸司来吉兰( selegilinehydrochloride)是特异的B型单胺氧化酶抑 制药 三、中枢抗胆碱药 抗胆碱药能阻断纹状体的胆碱能神经通路,从另一角度帮助恢复PD 患者DA和Ach 这一对递质的平衡,对PD起对症治疗作用。常用的有:盐酸苯海索 ( bemhexolhydrochloride,又称安坦 artane)、盐酸丙环定 ( proce- clidinehydrochloride,又称卡马特灵或开马君 Kemadrin)。 (教案续页)
基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 不良反应 (1)胃肠道反应 (2)心血管反应 (3)运动障碍：（异动症）和开关现象(on-offphenomenon)、剂末现象 用法与注意事项 (1)应从小剂量开始，缓慢增量 (2)维生素 B6 是多巴脱羧酶的辅酶，使用本品时应停用维生素 B6。 (3)多种抗抑郁药及其它 A 型单胺氧化酶抑制剂(MAO-A1)不可与本品同 用。 卡比多巴与盐酸苄丝肼不易透过血脑屏障，治疗量时只抑制外周多巴脱 羧酶，与左旋多巴合用可显著提高后者的血浓度，促其进入脑内，故能 减少左 旋多 巴用 量，信 尼麦(sinemet ，心宁 美)和 心宁 美控 释剂 (sinemetCR；又名帕金宁控释剂)、复方苄丝肼(美多巴，Madopar)。 澳隐亭(bmmocriptine) 金刚烷胺(amantadine) 可促进 DA 之合成与释放，减少神经细胞对 DA 之再摄取，也有对 DA 受体的直接兴奋。 二、单胺氧化酶 B 抑制药 盐酸司来吉兰(selegilinehydrochloride) 是特异的 B 型单胺氧化酶抑 制药 三、中枢抗胆碱药 抗胆碱药能阻断纹状体的胆碱能神经通路，从另一角度帮助恢复 PD 患者 DA 和 Ach 这一对递质的平衡，对 PD 起对症治疗作用。常用的有：盐酸苯海索 (bemhexolhydrochloride，又称安坦 Artane)、盐酸丙环定 (procy—clidinehydrochloride，又称卡马特灵或开马君 Kemadrin)。 （教案续页）
辅助手段和 基本内容 时间分配 第3节癫痫 20分钟 癫痫是由多种病因所致大脑某些部位的神经细胞群异常放电引起讲解癫痫治 的突发性、短暂而反复发作的脑功能紊乱。异常放电的部位不同,临床疗总则 表现也不同,分别有运动、感觉和精神方面的病象。 、癲痫治疗总则 1.根据不同的癫痫发作形式,选择不同的药物。 2.药物确定后,剂量按体重计算,从小剂量开始,逐渐增量,最好能监 测所用药物的血药浓度,联系疗效及副作用表现,分析并调整用药方案。 3.换药时应先加用新换药,而原用药则应逐步减量撤除,不可突然停用 一般尽量采用单一药物治疗,较少联合用药。 4.停药原则 5.密切注意不良反应在整个治疗期内宜高度警惕。在治疗之前须先作 血、尿常规和肝肾功能检査,以备对照之用。治疗中宜每月复査血象、 每季作生化检查 6.孕妇用药问题患癫痫的孕妇的处理应特别慎重:抗癫痫药可导致 死胎、畸胎或新生儿死亡率增高。临床认为,已有二年来发作者怀孕时 可慎重停药,对仍有发作的孕妇不能停药,只能酌情减量,尽量采用单 用药,选用不良反应较小的药物,加强血药浓度的监测。对于发作难 于控制,或多药合用者,不宜继续妊娠。 二、常用抗癫痫药 苯妥英钠( phenytoin sodium,又叫大仑丁, Dilantin) 能抑制突触传递时强直后增强现象,阻止癫痫病灶异常放电向周围 扩散。还有膜稳定作用,还能增强脑内Y一氨基丁酸(GABA)的作用 这些都与抗癫痫作用有关。本品对全身性强直一阵挛性发作(大发作)、 和简单部分性发作的疗效最好,对复杂的部分性发作(精神运动性发 作)亦有效,静脉注射可治疗癫痫持续状态,故抗癫痫谐比较广 (教案续页)
基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 第 3 节 癫 痫 癫痫是由多种病因所致大脑某些部位的神经细胞群异常放电引起 的突发性、短暂而反复发作的脑功能紊乱。异常放电的部位不同，临床 表现也不同，分别有运动、感觉和精神方面的病象。 一、癫痫治疗总则 1. 根据不同的癫痫发作形式，选择不同的药物。 2.药物确定后，剂量按体重计算，从小剂量开始，逐渐增量，最好能监 测所用药物的血药浓度，联系疗效及副作用表现，分析并调整用药方案。 3.换药时应先加用新换药，而原用药则应逐步减量撤除，不可突然停用。 一般尽量采用单一药物治疗，较少联合用药。 4. 停药原则 5. 密切注意不良反应 在整个治疗期内宜高度警惕。在治疗之前须先作 血、尿常规和肝肾功能检查，以备对照之用。治疗中宜每月复查血象、 每季作生化检查。 6．孕妇用药问题 患癫痫的孕妇的处理应特别慎重：抗癫痫药可导致 死胎、畸胎或新生儿死亡率增高。临床认为，已有二年来发作者怀孕时 可慎重停药，对仍有发作的孕妇不能停药，只能酌情减量，尽量采用单 一用药，选用不良反应较小的药物，加强血药浓度的监测。对于发作难 于控制，或多药合用者，不宜继续妊娠。 二、常用抗癫痫药 苯妥英钠(phenytoin'sodium，又叫大仑丁，Dilantin) 能抑制突触传递时强直后增强现象，阻止癫痫病灶异常放电向周围 扩散。还有膜稳定作用，还能增强脑内 Y—氨基丁酸(GABA)的作用。 这些都与抗癫痫作用有关。本品对全身性强直—阵挛性发作(大发作)、 和简单部分性发作的疗效最好，对复杂的部分性发作(精神运动性发 作)亦有效，静脉注射可治疗癫痫持续状态，故抗癫痫谐比较广。 20 分钟 讲解癫痫治 疗总则 （教案续页）