第二节β-内酰胺类抗生素本类抗生素包括青霉素类和头孢菌素类它们的分子结构中均含有β-内酰胺环，因此统称为β-内酰胺类抗生素
第二节 β-内酰胺类抗生素 本类抗生素包括青霉素类和头孢菌素类， 它们的分子结构中均含有β-内酰胺环，因此 统称为β-内酰胺类抗生素
发展史1929年，弗来明(AlexanderFleming）发现青霉素。1958年谢汉合成6-氨基青霉烷酸(6-APA)成功。开创了半合成青霉素的时代1961年，头孢菌素C被发现，头孢菌素迅速发展。80年代：广谱碳青霉烯类上市
发展史 ◆1929年，弗来明(Alexander Fleming) 发 现青霉素。 ◆1958年谢汉合成6-氨基青霉烷酸(6-APA)成 功。开创了半合成青霉素的时代 ◆1961年，头孢菌素C被发现，头孢菌素迅 速发展。 ◆80年代:广谱碳青霉烯类上市
一、1化学结构与性质1.化学结构：β-内酰胺环青霉素类的基本结构头孢菌素的基本结构COH7-ACAMi6-APAOHEOONN12R17ICH38-RBA3654NCH3RNlll..5SSHHHHHH侧链侧链A:[A：β-内酰胺环β-内酰胺环B:B:氢化噻唑环氢化噻嗪环头孢菌素类青霉素类(cephalosporins)(penicillins)
一、化学结构与性质 青霉素类的基本结构 头孢菌素的基本结构 1.化学结构：β-内酰胺环 侧链 A：-内酰胺环 B：氢化噻唑环 青霉素类（penicillins） N S H H N H O H CH3 CH3 O OH O R 1 2 3 5 4 6 7 侧链 A：-内酰胺环 B：氢化噻嗪环 头孢菌素类（cephalosporins） S N O H H OH R1 O N R O H A B 5 4 3 2 1 7 6 8 A B 6-APA 7-ACA
β-内酰胺类抗生素部分原料药的物理性质、鉴别、检查和含量测定药物名称物理性质检查鉴别含量测定阿西林1.TLC或HPLC1.有关物质：HPLC，2.阿HPLC法白色或类白色结晶性粉末，味微苦。在水中微溶，在乙醇中几乎不溶。2.IR莫西林聚合物；3.残留溶剂：Amoxicillin[α]（水溶液）+2900～+315丙酮与二氯甲烷：4.水分阿西林钠1.TLC或HPLC1.有关物质：HPLC；2.残HPLC法白色或类白色粉末或结晶：无奥或微奥，味微苦；2.IRAmoxicillin有引湿性。留溶剂：乙醇与乙酸甲酯：3.在水或乙醇中易溶，在乙醒中不溶。3.钠盐的监别2-乙基已酸；4.水分；5.可Sodium[α]（水溶液）+2400～+290。见异物；6.不溶性微粒；7.细菌内毒素，8.无菌青馨素V钾白色结晶或结晶性粉末；无奥或微奥，微苦。1. HPLC1.吸光度：2.结晶性：3.有HPLC法2.IRPhenoxymethylpe关物质：HPLC：4青零素V在水中易溶，在三氢甲烷、乙醛或液体石蜡中几乎nicillinPotassium不溶。3.钾盐的鉴别聚合物：5.水分[α](水溶液)+2150~+230°。青零素钠1.HPLC1.吸光度；2.结晶性；3.有HPLC法白色结晶性粉末：无奥或微有特异性奥：有引湿性；Benzylpenicillin2. IR关物质：HPLC：4青零素聚遇酸、碱或氧化剂等即迅速失效，水溶液在室温放置易失效。合物；5.可见异物；6.不溶Sodium3.钠盐的鉴别性微粒：7.细菌内毒素：8.在水中极易溶解，在乙醇中溶解，在脂肪油或液状无菌石蜡中不溶。氨芙西林HPLC法白色结晶性粉末；味微苦。1.TLC惑HPLC1.有关物质：HPLC；2.2. IRN,N-二甲基苯胺：GC；3.水Ampicillin在水中微溶，在三氯甲烷、乙醇、乙醚或不挥发油分中不溶：在稀酸溶液或蒂碱溶液中溶解。[α](水溶液)+280°~+305酱鲁卡因青零素白色微晶性粉末；退酸、碱或氧化剂等即迅速失效1.TLC或HPLC1.有关物质：HPLC；2.青HPLC法2.IRProcaine在甲醇中易溶，在乙醇或三氯甲烷中略溶，在水中雾素聚合物：3.残留溶剂：微溶。Benzylpenicillin乙酸乙酯与正丁醇；4.水分；5.细菌内毒素；6.无菌[α](水溶液)+2800~+305°
药物名称 物理性质 鉴别 检查 含量测定 阿莫西林 Amoxicillin 白色或类白色结晶性粉末；味微苦。 在水中微溶，在乙醇中几乎不溶。 []D(水溶液) +290o～+315o。 1. TLC或HPLC 2. IR 1. 有关物质：HPLC；2. 阿 莫西林聚合物；3. 残留溶剂： 丙酮与二氯甲烷；4. 水分 HPLC法 阿莫西林钠 Amoxicillin Sodium 白色或类白色粉末或结晶；无臭或微臭，味微苦； 有引湿性。 在水或乙醇中易溶，在乙醚中不溶。 []D(水溶液) +240o～+290o。 1. TLC或HPLC 2. IR 3. 钠盐的鉴别 1. 有关物质：HPLC；2. 残 留溶剂：乙醇与乙酸甲酯；3. 2-乙基己酸；4. 水分；5. 可 见异物；6. 不溶性微粒；7. 细菌内毒素；8. 无菌 HPLC法 青霉素Ⅴ钾 Phenoxymethylpe nicillin Potassium 白色结晶或结晶性粉末；无臭或微臭，微苦。 在水中易溶，在三氯甲烷、乙醚或液体石蜡中几乎 不溶。 []D(水溶液) +215o～+230o。 1. HPLC 2. IR 3. 钾盐的鉴别 1. 吸光度；2. 结晶性；3. 有 关物质：HPLC；4. 青霉素Ⅴ 聚合物；5. 水分 HPLC法 青霉素钠 Benzylpenicillin Sodium 白色结晶性粉末；无臭或微有特异性臭；有引湿性； 遇酸、碱或氧化剂等即迅速失效，水溶液在室温放 置易失效。 在水中极易溶解，在乙醇中溶解，在脂肪油或液状 石蜡中不溶。 1. HPLC 2. IR 3. 钠盐的鉴别 1. 吸光度；2. 结晶性；3. 有 关物质：HPLC；4. 青霉素聚 合物；5. 可见异物；6. 不溶 性微粒；7. 细菌内毒素；8. 无菌 HPLC法 氨苄西林 Ampicillin 白色结晶性粉末；味微苦。 在水中微溶，在三氯甲烷、乙醇、乙醚或不挥发油 中不溶；在稀酸溶液或稀碱溶液中溶解。 []D(水溶液) +280o～+305o。 1. TLC或HPLC 2. IR 1. 有关物质：HPLC；2. N,N-二甲基苯胺：GC；3. 水 分 HPLC法 普鲁卡因青霉素 Procaine Benzylpenicillin 白色微晶性粉末；遇酸、碱或氧化剂等即迅速失效。 在甲醇中易溶，在乙醇或三氯甲烷中略溶，在水中 微溶。 []D(水溶液) +280o～+305o。 1. TLC或HPLC 2. IR 1. 有关物质：HPLC；2. 青 霉素聚合物；3. 残留溶剂： 乙酸乙酯与正丁醇；4. 水分； 5. 细菌内毒素；6. 无菌 HPLC法 β-内酰胺类抗生素部分原料药的物理性质、鉴别、检查和含量测定
β-内酰胺类抗生素部分原料药的物理性质、鉴别、检查和含量测定药物名称物理性质鉴别检查含量测定头跑他啶白色或类白色结晶性粉末；无奥或微有特奥。1.HPLC1.有关物质：HPLC；2.头孢他啶聚合HPLC法2.IRCeftazidime在碑酸盐缓冲液（pH6.0)中略溶，在水或甲醇中微溶，在丙酮物：3.吡啶：HPLC；4.可见异物；5或三氯甲烷中不溶。不溶性微粒；6.细菌内毒素；7.无菌E1%1cm（磷酸盐缓冲液pH6.0)400~430。头孢克洛1.TLC或HPLC1.有关物质：HPLC，2.残留溶剂：二HPLC法白色至微黄色粉末或结晶性粉末，微奥。2.IRCefaclor氟甲烷：3.水分在水中微溶，在甲醇、乙醇、三氯甲烷或二氯甲烷中几乎不溶。[α]（水溶液)+105°~+120。E1%1cm（水溶液）230~255。头孢呋辛雕白色或类白色粉末；几乎无奥，味苦。1.HPLC1.结晶性；2.异构体：HPLC；3.有关HPLC法2.IRCefuroxime物质：HPLC：4.水分在丙酮中易溶，在三甲烷中溶解，在甲醇或乙醇中略溶axetil在乙髓中微落，在水中不落。E1%1cm（甲醇）390~420。头孢拉定HPLC法自色或类自色结晶性粉末：微鼻。1.TLC或HPLC1.结晶性：2.头孢氨：HPLC：3.有2.IRCephradine在水中略溶，在乙醇、三氯甲烷或乙酸中几乎不溶。关物质：HPLC：4.头孢拉定聚合物：5.[α]（醋酸盐缓冲液pH4.6)+800~+90°水分：6.可见异物：7.不溶性微粒；8.细菌内毒素：9.无菌头孢氨苯白色或乳黄色结晶性粉末；微奥。1.HPLC1.有关物质：HPLC：HPLC法2.IR2.水分Cefalexin在水中微溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中不溶。[α]（水溶液)+149°~+158°E1%1cm(水溶液)220~2451.结晶性HPLC法头孢羟氨白色或类白色结晶性粉末，有特异臭味，1.三氯化铁反应在水中微溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。2.HPLC3.IR2.有关物质：HPLC3.水分Cefadroxil1.UV头孢餐唑钠白色至淡黄色结晶性粉末；无奥，有引湿性。1.有关物质：HPLC：2.头孢警唑聚合HPLC法2. HPLCCeftezoleSodiu在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇和乙醚中几乎不溶。物；3.水分：4.可见异物；5.不溶性微3.IRm[α](水溶液)-5~-9°。粒6.细菌内奉素：7.无菌4.钠盐的监别E1%1cm(水溶液)270~300。1. HPLCHPLC法头泡噻盼钠白色或类白色的结晶性粉末，几乎无奥。1.吸光度；2.有关物质：HPLC；3.头在水中易溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷和乙髓中不落。2.IRCefalotin孢噻盼聚合物；4.残留溶剂：乙醇与丙Sodium[α](水溶液)+124°~+134°。3.钠盐的鉴别酮；5.2-乙酸己酸；6.水分：7.可见异物：8.不溶性微粒；9.细菌内毒素；10无菌
β-内酰胺类抗生素部分原料药的物理性质、鉴别、检查和含量测定 药物名称 物理性质 鉴别 检查 含量测定 头孢他啶 Ceftazidime 白色或类白色结晶性粉末；无臭或微有特臭。 在磷酸盐缓冲液(pH6.0)中略溶，在水或甲醇中微溶，在丙酮 或三氯甲烷中不溶。 E1% 1cm(磷酸盐缓冲液 pH6.0) 400～430。 1. HPLC 2. IR 1. 有关物质：HPLC；2. 头孢他啶聚合 物；3. 吡啶：HPLC；4. 可见异物；5. 不溶性微粒；6. 细菌内毒素；7. 无菌 HPLC法 头孢克洛 Cefaclor 白色至微黄色粉末或结晶性粉末，微臭。 在水中微溶，在甲醇、乙醇、三氯甲烷或二氯甲烷中几乎不 溶。 []D (水溶液) +105o～+120o。 E1% 1cm(水溶液) 230～255。 1. TLC或HPLC 2. IR 1. 有关物质：HPLC；2. 残留溶剂：二 氯甲烷；3. 水分 HPLC法 头孢呋辛酯 Cefuroxime axetil 白色或类白色粉末；几乎无臭，味苦。 在丙酮中易溶，在三氯甲烷中溶解，在甲醇或乙醇中略溶， 在乙醚中微溶，在水中不溶。E1% 1cm(甲醇) 390～420。 1. HPLC 2. IR 1. 结晶性；2. 异构体：HPLC；3. 有关 物质：HPLC；4. 水分 HPLC法 头孢拉定 Cephradine 白色或类白色结晶性粉末；微臭。 在水中略溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。 []D (醋酸盐缓冲液 pH4.6) +80o～+90o。 1. TLC或HPLC 2. IR 1. 结晶性；2. 头孢氨苄：HPLC；3. 有 关物质：HPLC；4. 头孢拉定聚合物；5. 水分；6. 可见异物；7. 不溶性微粒；8. 细菌内毒素；9. 无菌 HPLC法 头孢氨苄 Cefalexin 白色或乳黄色结晶性粉末；微臭。 在水中微溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中不溶。 []D (水溶液) +149o～+158o。 E1% 1cm(水溶液)220～245 。 1. HPLC 2. IR 1. 有关物质：HPLC； 2. 水分 HPLC法 头孢羟氨苄 Cefadroxil 白色或类白色结晶性粉末，有特异臭味。 在水中微溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。 1. 三氯化铁反应 2. HPLC 3. IR 1. 结晶性 2. 有关物质：HPLC 3. 水分 HPLC法 头孢替唑钠 CeftezoleSodiu m 白色至淡黄色结晶性粉末；无臭，有引湿性。 在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇和乙醚中几乎不溶。 []D (水溶液) -5 o～-9 o。 E1% 1cm(水溶液)270～300。 1. UV 2. HPLC 3. IR 4. 钠盐的鉴别 1. 有关物质：HPLC；2. 头孢替唑聚合 物；3. 水分；4. 可见异物；5. 不溶性微 粒；6. 细菌内毒素；7. 无菌 HPLC法 头孢噻吩钠 Cefalotin Sodium 白色或类白色的结晶性粉末；几乎无臭。 在水中易溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷和乙醚中不溶。 []D (水溶液)+124o～+134o。 1. HPLC 2. IR 3. 钠盐的鉴别 1. 吸光度；2. 有关物质：HPLC；3. 头 孢噻吩聚合物；4. 残留溶剂：乙醇与丙 酮；5. 2-乙酸己酸；6. 水分；7. 可见异 物；8. 不溶性微粒；9. 细菌内毒素；10. 无菌 HPLC法