抗癌药物AnticancerdrugsTumor/neoplasm：非正常组织团块导致的细胞过度增殖，组织异常生长。控制细胞生长机制失控。Cancer：单个/多个细胞生长失去控制的疾病。一般根据其产生部位的组织类型命名Facts.死亡率居第二位1/3一生中患癌症，全球约2200万患者，每年新增约1000万%因癌症而死亡，主要死因是原发性肿瘤通过细胞转移机制扩散(metastasis）治疗费用昂贵，10万美元/年/人（美国）主要治疗手段为手术、放射治疗和化学治疗，unmetmarket
抗癌药物Anticancer drugs Tumor/neoplasm: 非正常组织团块导致的细胞过度增殖，组织异常生长。控制细胞生 长机制失控。 Cancer: 单个/多个细胞生长失去控制的疾病。一般根据其产生部位的组织类型命名 Facts: 死亡率居第二位 1/3 一生中患癌症，全球约2200万患者，每年新增约1000万 ¼ 因癌症而死亡，主要死因是原发性肿瘤通过细胞转移机制扩散(metastasis) 治疗费用昂贵，~10万美元/年/人（美国） 主要治疗手段为手术、放射治疗和化学治疗，unmet market
Oncogenes:致癌基因Tumorsuppressorgenes:肿瘤抑制基因，如p53Tumorigenesis：多步骤，基因在不同位点发生修饰，点突变/chromosomaltranslocations同时满足6种变化(Weinberg）生长信息自足/对生长抑制信息不敏感/对细胞调亡的规避/复制潜能失去控制/持续的血管形成/组织侵犯和转移Seit-sufficiencyingrowthsignalsEvadingInsensitivity-toapoptosisanti-growth signals8SustainedTissue invasionangiogenesis&metastasisLimitiess replicativepotential(Cell 2000)
Oncogenes: 致癌基因 Tumor suppressor genes: 肿瘤抑制基因，如p53 Tumorigenesis: 多步骤，基因在不同位点发生修饰，点突变/chromosomal translocations 同时满足6种变化(Weinberg) • 生长信息自足 / 对生长抑制信息不敏感 / 对细胞凋亡的规避 / 复制潜能失去控制/ 持续的血管形成 / 组织侵犯和转移 （Cell 2000 )
Emerging HallmarksDeregulating cellularAvoiding immunedestructionenergetics48Genome instabilityTumor-promotingandmutationInflammation(Cell2011)EnablingCharacteristics抗癌药物分类：致癌因素：内因：突变/DNA插入或缺失/表观遗传1.作用于DNA的药物（氮芥，1940s）改变/转录或翻译机制失误/遗传2.抗代谢药（甲氨蝶呤，1950s）外因：病毒（EB）/细菌感染／化学污染3.抗微管蛋白剂（紫杉醇、长春碱，（氯乙烯，石棉）/α,β，X射线，UVC1990s)4.分子靶向药物（Gleevec,2000s）
致癌因素： 内因：突变 / DNA插入或缺失 / 表观遗传 改变 / 转录或翻译机制失误 / 遗传 外因：病毒（EB） / 细菌感染 / 化学污染 （氯乙烯，石棉）/a, b, g,X射线， UVC 抗癌药物分类： 1. 作用于DNA的药物（氮芥，1940s) 2. 抗代谢药（甲氨蝶呤，1950s) 3. 抗微管蛋白剂（紫杉醇、长春碱， 1990s) 4. 分子靶向药物（Gleevec,2000s) （Cell 2011)
抗肿瘤药物分类1.直接作用在DNA的药物烷化剂（肼、氮芥、氮丙啶、甲磺酸酯、亚硝基脲）铂配合物DNA序列选择性药物DNA拓扑异构酶抑制剂2.抗代谢药物3.抗微管蛋白4．分子靶向药物
抗肿瘤药物分类 1. 直接作用在DNA的药物 烷化剂 （肼、氮芥、氮丙啶、甲磺酸酯、亚硝基脲） 铂配合物 DNA序列选择性药物 DNA拓扑异构酶抑制剂 2. 抗代谢药物 3. 抗微管蛋白 4. 分子靶向药物
1.直接作用于DNA的药物干扰DNA的合成加工>细胞调亡（非选择性，毒性）1.1烷化剂：用化学性质活泼的化合物亲电中心与DNA亲核中心共价键结合烷化剂以烷基取代集团中的氢原子，使DNA断裂或使复制时碱基配对错码，DNA结构功能损坏→细胞死亡1.1.1Dacarbazine:治疗黑色素瘤HNHHnSugaNH23.4NH2CH3nmADENINE (A)THYMINE (T)ENCH3CH3SugarSugar0.34nm(a)GUANNE (G)CYTOSINE(C)CigggAodsoeWeseyLononan.Guanine
1. 直接作用于DNA的药物 干扰DNA的合成加工→细胞凋亡 （非选择性，毒性） 1.1 烷化剂: 用化学性质活泼的化合物亲电中心与DNA亲核中心共价键结合 烷化剂以烷基取代集团中的氢原子，使DNA断裂或使复制时碱基配对错码，DNA结 构功能损坏→细胞死亡 N N HN N O N NH2 H3C CH3 H2N N HN O NH2 N N + CH3 + CH3 + 1.1.1 Dacarbazine: 治疗黑色素瘤