Temozolomide（1990后）H3CNHDNAH.OCHe-DNA + N2NH2HNNH2NH2治疗恶性胶质瘤和黑素瘤，高E可进入CNS，DNA大沟处G甲基化，稳定的小分子CO,和N2推动反应机理推测：DNA修饰中，Mismatchrepairenzymes(MMRs)检测出O6-MeG-T，不断切除错误的T,置换为T死循环一>激活细胞周期中正（MMRs活性低的细胞系对Temozolomide耐受）MMRs活性缺失时：细胞释放O6-alkylgunine-DNA-alkyltransferase，定量清除O的药物修饰→耐药性
Temozolomide（1990后） N N N N N O H3C O NH2 NH N N HN N H3C O NH2 + CO2 H2O N H3C + N NH2 HN N O NH2 + DNA CH3 -DNA + N2 治疗恶性胶质瘤和黑素瘤，高F, 可进入CNS，DNA大沟处G甲基化，稳定的小分子 CO2和N2推动反应 机理推测： DNA修饰中，Mismatch repair enzymes(MMRs)检测出O6 -MeG-T，不断切除错误的T, 置换为T,死循环→激活细胞周期中止 （MMRs活性低的细胞系对Temozolomide耐受） MMRs活性缺失时：细胞释放O6 -alkylgunine-DNA-alkyltransferase，定量清除O6的药 物修饰→耐药性
HONH1HOFHHCH"HHGuanineET-743.Yondelis，使双螺旋向大沟处弯曲抑制细胞周期（nonp53-dependentapotosis）和TC-NER途径，形成失活的核酸酶/ET-743/DNA复合物>无法修复的DNA单链断裂，细胞周期停滞于G2期+DNA合成抑制；抑制c-jun,c-fos等基因表达选择性阻断人恶性肉瘤细胞MDR1(multidrugresistancegene,MDR1)的转录活性
N N HO O CH3 CH3 OH H H H CH3 O O O S NH HO O H3C O H3C O O H3C ET-743, Yondelis, 使双螺旋向大沟处弯曲 抑制细胞周期（non p53-dependent apotosis) 和TC-NER途径，形成失活的核酸酶 /ET-743/DNA复合物→无法修复的DNA单链断裂，细胞周期停滞于G2期+DNA合 成抑制； 抑制c-jun, c-fos等基因表达 选择性阻断人恶性肉瘤细胞MDR1(multidrug resistance gene, MDR1)的转录活性
1.1.2氮芥类不同长度的化学桥连接两个DNA烷化集团，在同一条/两条互补链上碱基烷化。耐药性：DNA修复酶识别交联导致的DNA螺旋变形，切除该加和物。OHCH3Chlorambucil,苯环氮芥吸电子基降低CI活anCIchlormethine性，药效最慢，毒氮芥性最小TAC发现源于芥口子气，淋巴#DNA抑制，白血球明显减少。GC毒性大，復製点DNA水平无选择性A、脉嘌岭G、鸟嘌岭T、购疼密吃C、跑容定烧化剂在鸟嘌吟与鸟嘌吟之问有如交链一样结合，使DNA的复制受到断癌细胞的增殖受到抑制
1.1.2 氮芥类 不同长度的化学桥连接两个DNA烷化集团，在同一条/两条互补链上碱基烷化。 耐药性：DNA修复酶识别交联导致的DNA螺旋变形，切除该加和物。 N Cl Cl CH3 氮芥 chlormethine N O Cl OH Cl Chlorambucil,苯环 吸电子基降低Cl活 性，药效最慢，毒 性最小 发现源于芥 子气，淋巴 抑制，白血 球明显减少。 毒性大， DNA水平无 选择性