（二）M期周期蛋白与分裂中期向后期转化分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关，称降解盒(destructionbox)。当MPF活性达到最高时，通过泛素连接酶催化泛素与cyclin结合，cyclin随之被26S蛋白酶体水解G，周期蛋白也通过类似的途径降解，但其N端没有降解盒C端有一段PEST序列与其降解有关泛素由76个氨基酸组成，高度保守，普遍存在于真核细胞，故名泛素。共价结合泛素的蛋白质能被蛋白酶体识别和降解，这是细胞内短寿命蛋白和一些异常蛋白降解的普遍途径，泛素相当于蛋白质被摧毁的标签。26S蛋白酶体是一个大型的蛋白酶，可将泛素化的蛋白质分解成短肽
分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关，称降解盒 (destruction box)。当MPF活性达到最高时，通过泛素连接 酶催化泛素与cyclin结合，cyclin随之被26S蛋白酶体水解。 G1周期蛋白也通过类似的途径降解，但其N端没有降解盒， C端有一段PEST序列与其降解有关。 泛素由76个氨基酸组成，高度保守，普遍存在于真核细 胞，故名泛素。共价结合泛素的蛋白质能被蛋白酶体识别和 降解，这是细胞内短寿命蛋白和一些异常蛋白降解的普遍途 径，泛素相当于蛋白质被摧毁的标签。26S蛋白酶体是一个 大型的蛋白酶，可将泛素化的蛋白质分解成短肽。 （二）M期周期蛋白与分裂中期向后期转化
在蛋白质的泛素化过程中，E1（ubiquitin-activatingenzyme，泛素激活酶）水解ATP获取能量，通过其活性位置的半胱氨酸残基与泛素的羧基未端形成高能硫酯键而激活泛素，然后E1将泛素交给E22（ubiquitin-conjugating泛素结合酶），最后在E3（ubiquitin-ligase，泛enzyme素连接酶）的作用下将泛素转移到靶蛋白上。参与细胞周期调控的泛素连接酶至少有两类，其中ScF（skp1-cullin-F-boxprotein，三个蛋白构成的复合体）负责将泛素连接到G,/S期周期蛋白和某些CKi上，APC(anaphasepromotingcomplex)负责将泛素连接到M期周期蛋白上
在蛋白质的泛素化过程中，E1（ubiquitin-activating enzyme，泛素激活酶）水解ATP获取能量，通过其活性位 置的半胱氨酸残基与泛素的羧基末端形成高能硫酯键而激活 泛素，然后E1将泛素交给E2（ubiquitin-conjugating enzyme，泛素结合酶），最后在E3（ubiquitin-ligase，泛 素连接酶）的作用下将泛素转移到靶蛋白上。参与细胞周期 调控的泛素连接酶至少有两类，其中SCF（skp1-cullin-Fbox protein，三个蛋白构成的复合体）负责将泛素连接到 G1 /S期周期蛋白和某些CKI上，APC(anaphase promoting complex)负责将泛素连接到M期周期蛋白上
蛋白质泛素化途径的裂解过程.SFATPAMP,PPiP:RB2E1-SH0E3靶蛋白-Lys-NH,+E2UbUbE3ROU靶蛋白UbLys-S-CE2-SHO肥蛋UbLys-S-JUb26S蛋白酶体降解的靶蛋白泛素分子图11-38一般蛋白质泛素化途径裂解过程
蛋白质泛素化途径的裂解过程
(a)MitoticcyclindestructionboxCOOHHN-CyclinAArg-Thr-Val-Leu-Gly-Vallle-Gly-AspCyclinB1Arg-ThrAla-Leu-Gly-Asp-lle-Gly-AsnCyclinB2Arg-Ala-Ala-Leu-Gly-Glu-lle-Gly-Asn(b)PolyubiquitinationofmitoticcyclinAPC(E3)ProteasomeDegradedcyclinpeptidesnE2-0nE2nE1nE1-Ubiquitin细胞周期蛋白的降解盒与降解途径
细胞周期蛋白的降解盒与降解途径
Lysine residueTargetUbiquitinatingproteinenzymecomplex0泛素介导的周期蛋白降解AubiquitinatingenzymecomplexbindsatargetproteinUbiquitinUbiquitin moleculesareattachedtolysineresiduesinthetargetedprotein;thePPAMPubiquitinating enzymecomplexdetachesUbiquitinatedproteinThemarkedprateinProteasomeisdegradedbyaproteasomeAP新兹UbiquitinShortpeptides
泛素介导的周期蛋白降解