质子泵抑制剂 常用的奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑 及埃索美拉唑 质子泵抑制剂为“前体药”,需要在酸性环境中活 化,这类制剂由血液进入壁细胞,由于它们的弱碱性 而在壁细胞的分泌小管中聚积,活化后特异性作用于 胃壁细胞质子泵(K+-叶-ATP酶),使其失去活性,阻 断胃酸分泌的最后步骤,对基础胃酸和刺激后的胃酸 分泌均有很强的抑制作用
16 质子泵抑制剂 常用的奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑 及埃索美拉唑。 质子泵抑制剂为“前体药”,需要在酸性环境中活 化，这类制剂由血液进入壁细胞，由于它们的弱碱性 而在壁细胞的分泌小管中聚积，活化后特异性作用于 胃壁细胞质子泵（K +-H +-ATP酶），使其失去活性，阻 断胃酸分泌的最后步骤，对基础胃酸和刺激后的胃酸 分泌均有很强的抑制作用
不同药物的抑酸能力 抗酸药 胃内pH大于4时间仅为4小时 H受体拮抗剂 胃内pH大于4时间为8小时 质子泵抑制剂 胃内pH大于4时间为18小时
17 不同药物的抑酸能力 抗酸药 胃内pH大于4时间仅为4小时 H2受体拮抗剂 胃内pH大于4时间为8小时 质子泵抑制剂 胃内pH大于4时间为18小时
质子泵抑制剂的药动学 奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑 血浆半衰期(h)0.5-1013-1.71012 1.3 达峰时间(h)0.5-35 2.5 3.1 1-2 生物利用度(%)35/60 64/89 食物与生物利延迟吸收延迟吸收无影响无影响 减小 用度 总量无影响总量无影响 蛋白结合率(%) 95 97 98 94.8 97 97.5 主要代谢途径CYP2C19 CYP3A4 CYP2C19 CYP3A4(N CYP3A4 /A 代谢比率)(R87%,S40%)(R56.6%,S819%)QN/A)CYPC19((57%) N/A) 次要代谢途径|CYP3A4 CYP2C19 CYP3A4 非酶 CYP2C19 (代谢比率)(R125%,S5(R40.4%,13%)N/A) (40%) 7%) 肾清除(%) 72-80 13-14 80 90 8018
18 质子泵抑制剂的药动学 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑 血浆半衰期（h） 0.5-1.0 1.3-1.7 1.0 1-2 1.3 达峰时间（h） 0.5-3.5 2 2.5 3.1 1-2 生物利用度（%） 35/60 85 77 52 64/89 食物与生物利 用度 延迟吸收 总量无影响 延迟吸收 总量无影响 无影响 无影响 减小 蛋白结合率（%） 95 97 98 94.8- 97.5 97 主要代谢途径 CYP2C19 CYP3A4 CYP2C19 CYP3A4(N /A) CYP3A4 （代谢比率） (R87%,S40%) (R56.6%,S81%) (N/A) CYP2C19( N/A) (57%) 次要代谢途径 CYP3A4 CYP2C19 CYP3A4 非酶 CYP2C19 （代谢比率） (R12.5%,S5 7%) (R40.4%,S13%) (N/A) (N/A) （40%） 肾清除（%） 72-80 13-14 80 90 80
临床常用PP的代谢途径 药名 代谢途径 奥美拉唑主要代谢途径通过CYP2C19代谢生成5羟奥美拉唑,次要代谢途径通过 CYP3A4代谢生成磺基奥美拉唑 兰索拉唑高浓度时通过cYP3A4代谢生成磺基兰索拉唑,低浓度时CYP2C19代谢生 成5-羟兰索拉唑;CYP3A在兰索拉唑的代谢中比在奥美拉唑中重要 泮托拉唑通过CYP3A4代谢生成磺基泮托拉唑,通过CYP2C19代谢生成去甲基泮托 拉唑;Ⅱ相代谢为泮托拉唑硫酸酯 雷贝拉唑通过非酶代谢的磺基化作用形成硫醚复合物;对CYP2C19酶代谢的依赖 较其他PPIs少 埃索美拉唑主要通过CYP2C19代谢,但受CYP2C19的基因多态性的影响小;CYP3A4 代谢的比例明显大于奥美拉唑
临床常用PPI的代谢途径 19 药名 代谢途径 奥美拉唑 主要代谢途径通过CYP2C19代谢生成5-羟奥美拉唑，次要代谢途径通过 CYP3A4代谢生成磺基奥美拉唑 兰索拉唑 高浓度时通过CYP3A4代谢生成磺基兰索拉唑，低浓度时CYP2C19代谢生 成5-羟兰索拉唑；CYP3A4在兰索拉唑的代谢中比在奥美拉唑中重要 泮托拉唑 通过CYP3A4代谢生成磺基泮托拉唑，通过CYP2C19代谢生成去甲基泮托 拉唑；Ⅱ相代谢为泮托拉唑硫酸酯 雷贝拉唑 通过非酶代谢的磺基化作用形成硫醚复合物；对CYP2C19酶代谢的依赖 较其他PPIs少 埃索美拉唑 主要通过CYP2C19代谢，但受CYP2C19的基因多态性的影响小；CYP3A4 代谢的比例明显大于奥美拉唑
常用的P与药物相互作用 药物 奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑 抗酸药 无 有争议 无 无 未知 口服避孕药有争议 有争议无 未知 未知 卡马西平消除率下降未知 无 未知 未知 他克莫司未知 消除率下降无 无 未知 环孢素 存在争议未知 无 未知 未知 安替比林消除率下降消除率上升无 未知 未知 地西泮 消除率下降无 无 无 清除率下降
20 常用的PPI与药物相互作用 药物 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑 抗酸药 无 有争议 无 无 未知 口服避孕药 有争议 有争议 无 未知 未知 卡马西平 消除率下降 未知 无 未知 未知 他克莫司 未知 消除率下降 无 无 未知 环孢素 存在争议 未知 无 未知 未知 安替比林 消除率下降 消除率上升 无 未知 未知 地西泮 消除率下降 无 无 无 清除率下降