结构特异性药物的活性主要取决于药物与受体的相互作用，药物与受体形成复合物后才能产生药理作用，许多因素都能影响药物和受体间的相互作用，如药物-受体的结合方式、药物的各官能团、药物的电荷分布及立体因素等
• 结构特异性药物的活性主要取决于药物与受体的 相互作用，药物与受体形成复合物后才能产生药 理作用，许多因素都能影响药物和受体间的相互 作用，如药物-受体的结合方式、药物的各官能 团、药物的电荷分布及立体因素等
1.化学键的作用结构特异性药物与特定的靶点，通常是生物大分子（例如受体或酶）发生相互作用形成药物-受体复合物，才能产生药理作用，各种各样的化学键能使这种药物-受体复合物稳定。这些化学键可分为可逆和不可逆两类药物与受体以共价键结合是不可逆的，但在大多数情况下，药物与受体结合是可逆的
• 1．化学键的作用 结构特异性药物与特定的靶 点，通常是生物大分子（例如受体或酶）发生相 互作用形成药物-受体复合物，才能产生药理作 用，各种各样的化学键能使这种药物-受体复合 物稳定。这些化学键可分为可逆和不可逆两类。 药物与受体以共价键结合是不可逆的，但在大多 数情况下，药物与受体结合是可逆的
药物-受体相互作用的化学键类型键型实例键能（kcal/mol)共价键40~140RC-NiReceptor[ ] -eeo离子键5氢键-O+H-1~10Receptor1IN:--:--C+Receptor偶极-偶极键HOFOHH-O+Receptor1疏水键.ieeptor范德华力0.5~1
药物-受体相互作用的化学键类型 键型 键能（kcal/mol） 实例 共价键 40~140 离子键 5 氢键 1~10 偶极-偶极键 1 疏水键 1 范德华力 0.5~1
·2.立体化学的作用蛋白质和其他生物大分子是非对称的，药物与受体分子的识别和结合过程是在三维空间中发生的立体互补性是实现该过程的重要因素。药物要与受体结合形成复合物，在立体结构上必须互相适应，即在立体结构上有互补性立体化学的作用主要包括几何异构光学异构构象异构
• 2．立体化学的作用 • 蛋白质和其他生物大分子是非对称的，药物与受 体分子的识别和结合过程是在三维空间中发生的， 立体互补性是实现该过程的重要因素。药物要与 受体结合形成复合物，在立体结构上必须互相适 应，即在立体结构上有互补性。 • 立体化学的作用主要包括 • 几何异构 • 光学异构 • 构象异构
（1）几何异构：当药物分子中含有双键，或有刚性或半刚性的环状结构时，可产生几何异构体。几何异构体的理化性质和生物活性都有较大的差异，如顺、反式己烯雌酚的例子。在雌激素的构效关系研究中，发现两个含氧官能团及氧原子间的距离对生理作用是主要影响因素。人工合成的反式已烯雌酚中，两个羟基的距离是1.45nm，这与雌二醇两个羟基的距离近似，表现出较强的生理活性。顺式已烯雌酚羟基间距离为0.72nm，作用大大减弱。0.72nm1.45nm1.45nmCH.O-HCHCH3H3CZ-己烯雌酚E己烯雌酚雌二醇
（1）几何异构：当药物分子中含有双键，或有刚性或半 刚性的环状结构时，可产生几何异构体。几何异构体的 理化性质和生物活性都有较大的差异，如顺、反式己烯 雌酚的例子。 在雌激素的构效关系研究中，发现两个含氧官能团及氧原子间的距 离对生理作用是主要影响因素。人工合成的反式己烯雌酚中，两个 羟基的距离是1.45nm，这与雌二醇两个羟基的距离近似，表现出 较强的生理活性。顺式己烯雌酚羟基间距离为0.72nm，作用大大 减弱。 Z-己烯雌酚 E-己烯雌酚 雌二醇