第章激素 第一节概论 重点:分泌(来源)、化学本质、作用机理、常见激素的功能 激素的概念 激素 早期概念:由动物器官产生,通过血液到达靶器官,并产生特异激动效应的一类化合物。 现在概念:机体内部分细胞产生,通过扩散、血液运送至另部分细胞,并起代谢调节控制作用的一类微量化学信息分 广义概念:多细胞生物体内,协调不同细胞活动的化学信使。它使高等生物体的细胞、组织和器官,既分工又协作。 分泌特点《顾天爵》P314 (1)内分泌:内分泌细胞分泌激素,进入血液循环,转运至靶细胞,产生激动效应。 (2)旁分泌:部分细胞分泌激素,通过扩散,作用于邻近的细胞 (3)自分泌:细胞分泌的激素对自身或同类细胞发挥作用 (4)外激素:从体内分泌,排出体外,通过空气、水等传插,引起同种生物产生生理效应 激素分类〔按化学本质分类) P421~423表81、8-2 1、含氮激素 含氮激素是一大类激素,包括蛋白质、肽、儿茶酚等水溶性大分子,不易通过细胞膜。通过与膜受体结合,诱导生成第二 信使,将信号转导入细胞内。 胺类激素 儿茶酚 a.a衍生物类激素:甲状腺素 肽类激素:抗利尿素 蛋白质类激素:生长素、胰岛素、促卵泡激素(FSH)、黄体生成素①LH) 垂体和下丘脑分泌的激素都是含氮激素(蛋白类、多肽类),甲状腺、甲状旁腺、肾上腺髓质、胰岛、肠黏膜、胃黏膜 等分泌的激素也是含氮激素。 2、甾体激素(甾醇类溦素) 肾上腺皮质、性腺、胎盘等分泌的激素都属此类。类醇激素、甲状腺素等小分子脂溶性激素,可通过细胞进入细胞内 与细胞质内受体结合,然后进入细胞核发挥作用
１ 第七章 激 素 第一节 概 论 重点：分泌（来源）、化学本质、作用机理、常见激素的功能。 一、 激素的概念 1、激素 早期概念：由动物器官产生，通过血液到达靶器官，并产生特异激动效应的一类化合物。 现在概念：机体内一部分细胞产生，通过扩散、血液运送至另一部分细胞，并起代谢调节控制作用的一类微量化学信息分 子。 广义概念：多细胞生物体内，协调不同细胞活动的化学信使。它使高等生物体的细胞、组织和器官，既分工又协作。 2、分泌特点 《顾天爵》 P 314 （1）内分泌：内分泌细胞分泌激素，进入血液循环，转运至靶细胞，产生激动效应。 （2）旁分泌：部分细胞分泌激素，通过扩散，作用于邻近的细胞。 （3）自分泌：细胞分泌的激素对自身或同类细胞发挥作用。 （4）外激素：从体内分泌，排出体外，通过空气、水等传插，引起同种生物产生生理效应。 二、 激素分类（按化学本质分类） P421~423 表 8-1、8-2 1、含氮激素 含氮激素是一大类激素，包括蛋白质、肽、儿茶酚等水溶性大分子，不易通过细胞膜。通过与膜受体结合，诱导生成第二 信使，将信号转导入细胞内。 胺类激素： 儿茶酚 a.a 衍生物类激素： 甲状腺素 肽类激素： 抗利尿素 蛋白质类激素： 生长素、胰岛素、 促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH） 垂体和下丘脑分泌的激素都是含氮激素（蛋白类、多肽类），甲状腺、甲状旁腺、肾上腺髓质、胰岛、肠黏膜、胃黏膜、 等分泌的激素也是含氮激素。 2、甾体激素（甾醇类激素） 肾上腺皮质、性腺、胎盘等分泌的激素都属此类。类固醇激素、甲状腺素等小分子脂溶性激素，可通过细胞膜进入细胞内， 与细胞质内受体结合，然后进入细胞核发挥作用
脂肪族溦紊(脂昉酸绗生物激款) 主要是前列腺素PG,目前已知有几十种此类激素。 三、激素作用的特点 1.信号传递作用 2.级联放大作用 极微量的激素,就可产生强烈的生理效应。在体内的水平般在10-7-10-12moL(10-910-15moML) 3.相对特异性 激素与受体结合是专一的,受体在靶细胞膜表面或细胞内部,甾醇类激素可穿过细胞膜。 4.作用的时效性 有些激素到达靶细胞后,几秒钟内起作用;另些需几小时至几天才达到最大生理效应,在血液中寿命较短。 5.激素间的相互作用 几种激素之间有时相互协同,有时相互抑制。 第一节激素的分泌与控 下丘脑分泌的激素(多肽共有十种) 丘脑下部的神经细胞能分泌多种肽类激素,它们陉垂体门靜脉系统,到达腺垂体,促进或抑制腺垂体某些激素的释放 下丘脑激素直接控袆埵体激素的分泌,通过垂体间接控制其它外周内分泌腺的分泌。 下丘脑激素由下丘脑的某些神经细胞分泌,而这些细胞的分泌功能则由神经作用通过神经介质来调节。 P421 l、促甲状腺溦款释放因子(IRF) 由焦谷一组一脯组成的三肽激素。 功能:促进促甲状腺激素(TSH)的分泌。 2、促黄体生成激释旋因子(IRF) 卵巢分泌的雌性激素(孕酮、雌二醇)对LRF的分泌有负反馈抑制作用 3、促肾上腺皮质激家释放因子(RF) 促进垂体前叶释放促肾上腺皮质激素(ACTH) 4、生长激素释放拘制因子(GRIF) 能抑制生长激素的分泌,且抑制胰高血糖素分泌,促进胰岛素分泌
２ 3、脂肪族激素（脂肪酸衍生物激素） 主要是前列腺素PG，目前已知有几十种此类激素。 三、 激素作用的特点 1. 信号传递作用 2. 级联放大作用 极微量的激素，就可产生强烈的生理效应。在体内的水平一般在10-7-10-12mol/L（10-9—10-15mol/L） 3. 相对特异性 激素与受体结合是专一的，受体在靶细胞膜表面或细胞内部，甾醇类激素可穿过细胞膜。 4. 作用的时效性 有些激素到达靶细胞后，几秒钟内起作用；另一些需几小时至几天才达到最大生理效应，在血液中寿命较短。 5. 激素间的相互作用 几种激素之间有时相互协同，有时相互抑制。 第二节 激素的分泌与控制 一、 下丘脑分泌的激素（多肽，共有十种） 丘脑下部的神经细胞能分泌多种肽类激素，它们经垂体门静脉系统，到达腺垂体，促进或抑制腺垂体某些激素的释放 下丘脑激素直接控制垂体激素的分泌，通过垂体间接控制其它外周内分泌腺的分泌。 下丘脑激素由下丘脑的某些神经细胞分泌，而这些细胞的分泌功能则由神经作用通过神经介质来调节。 P421 1、促甲状腺激素释放因子（TRF） 由焦谷—组—脯组成的三肽激素。 功能：促进促甲状腺激素（TSH）的分泌。 2、促黄体生成激素释放因子（LRF） 卵巢分泌的雌性激素（孕酮、雌二醇）对LRF的分泌有负反馈抑制作用。 3、促肾上腺皮质激素释放因子（CRF） 促进垂体前叶释放促肾上腺皮质激素（ACTH） 4、生长激素释放抑制因子（GRIF） 能抑制生长激素的分泌，且抑制胰高血糖素分泌，促进胰岛素分泌
垂体分泌的激素(蛋白质) ()垂体前叶激条 1、生长激素GH 是蛋白质,动物的生长激素分子量20000等,人的GH分子量21500,191个aa 功能:刺激骨骼生长,促进粘多糖及胶原的合成,影响蛋白质、糖、脂代谢,最终影响体重的增长 2、促甲状腺溦素(ISH) 功能:促进甲状腺的发育及分泌。 促甲状腺激素的分泌受下丘脑分泌的促甲状腺激素释放因子的促进。 3、促黄体生成溦素(LH) 功能:促进卵泡发育成黄体,促进胆甾醇转变成孕酮并分泌孕酮,阻止排卵,抑制动情。 4、促卵泡激紊(FSH) 功能:促使卵巢(精巢)发育,促进卵泡(或精子)的生成和释放 5、催乳激素①LTH) 功能,刺激乳腺分泌乳汁,刺激并维持黄体分泌孕酮。 LTH大大促进乳腺中RNA及蛋白质的合成,还使乳腺中许多参与糖代谢、脂代谢的醐活力增大。 6、促肾上腺皮质激素(ACTH 功能:促进体内储存的胆甾醇在肾上腺皮质中转化成肾上腺皮质酮,并刺微激肾上腺分泌激素。 (二)垂体后叶潇(下丘脑合成见在神經垂仲 催产素 结构:P5图3-32 功能:使多种平滑肌收缩(特別是子宫收缩)。孕酮可抑制催产素的作用。 2、加压素(抗利尿素) 功能:使小动脉收缩,增高血压,并可减少排尿,调节水代谢
３ 二、 垂体分泌的激素（蛋白质） （一） 垂体前叶激素 1、生长激素（GH） 是蛋白质，动物的生长激素分子量20000-50000不等，人的GH分子量 21500 ，191个a.a 功能：刺激骨骼生长，促进粘多糖及胶原的合成，影响蛋白质、糖、脂代谢，最终影响体重的增长。 2、促甲状腺激素（TSH） 功能：促进甲状腺的发育及分泌。 促甲状腺激素的分泌受下丘脑分泌的促甲状腺激素释放因子的促进。 3、促黄体生成激素（LH） 功能：促进卵泡发育成黄体，促进胆甾醇转变成孕酮并分泌孕酮，阻止排卵，抑制动情。 4、促卵泡激素（FSH） 功能：促使卵巢（精巢）发育，促进卵泡（或精子）的生成和释放。 5、催乳激素（LTH） 功能，刺激乳腺分泌乳汁，刺激并维持黄体分泌孕酮。 LTH 大大促进乳腺中RNA及蛋白质的合成，还使乳腺中许多参与糖代谢、脂代谢的酶活力增大。 6、促肾上腺皮质激素（ACTH） 功能：促进体内储存的胆甾醇在肾上腺皮质中转化成肾上腺皮质酮，并刺激肾上腺分泌激素。 （二） 垂体后叶激素（由下丘脑合成，贮存在神经垂体中） 1、催产素 结构：P115 图 3-32 功能：使多种平滑肌收缩（特别是子宫收缩）。孕酮可抑制催产素的作用。 2、加压素（抗利尿素） 功能：使小动脉收缩，增高血压，并可减少排尿，调节水代谢
三、腺体分泌的激素(外周内分泌腺) P422-423 甲状腺、甲状旁腺 2.肾上腺(髓质) 3.胰岛 4.肾上腺(皮质)糖皮质、盐皮质 四、激素分泌的调节控制 P463 l、上级对下级的调节 大脑皮层 丘脑下部 促激素释放(抑制)因子 垂体 促激素 外周腺体 激素 外围激素 最终靶细胞 2、负反馈作用 是机体对激素的产生和分泌进行调节的基本方式之一。能维持激素浓度的相对稳定,保持对激素效应的控制。 外围激素对下丘脑或垂体的调节称长负反馈,促激素对下丘脑的调节称短负调节。 下丘脑本身产生的激素对下丘脑的调节称超短负反馈。 3、醵的分步剪切调节 有的激素经几个酶作用,在不同水平上被分步剪切,逐步被激活,激素的效应也就因酶的分步剪切而得到调节。 多元调节 激素通远它们之间的相互制约、相互依赖而受到调控
４ 三、 腺体分泌的激素（外周内分泌腺） P422—423 1. 甲状腺、甲状旁腺 2. 肾上腺（髓质） 3. 胰岛 4. 肾上腺（皮质） 糖皮质、盐皮质 四、 激素分泌的调节控制 P463 1、上级对下一级的调节 大脑皮层 丘脑下部 促激素释放（抑制）因子 垂 体 促激素 外周腺体 激素 外围激素 最终靶细胞 2、负反馈作用 是机体对激素的产生和分泌进行调节的基本方式之一。能维持激素浓度的相对稳定，保持对激素效应的控制。 外围激素对下丘脑或垂体的调节称长负反馈，促激素对下丘脑的调节称短负调节。 下丘脑本身产生的激素对下丘脑的调节称超短负反馈。 3、酶的分步剪切调节 有的激素经几个酶作用，在不同水平上被分步剪切，逐步被激活，激素的效应也就因酶的分步剪切而得到调节。 4、多元调节 激素通远它们之间的相互制约、相互依赖而受到调控
第三节激豪作用机理 受体及特点胞外受体胞内受体 1、受体 细胞中能识别配体(神经递质、激素、细胞因子)并与其特异结合,引起各种生物效应的分子,均称为受体。 受体的化学本质是蛋白质,在细胞表面的受体大多为糖蛋白。 激素、细胞因子和神经递质的浓度都很低,激素在109-105moL(107-102moL)之间,而血液循不中具有相似结构 的化合物(蛋白、氨基酸、固醇等)的浓度为103-10mM/L之间。 正是依赖高亲和力和特异性的受体,激素才能与特异靶踟细胞结合并发挥作用,而受体则成为细胞接受及传递信息的装置, 在细胞间信息传递过程中起重要侑用。 2、激素与受体结合的特点(细胞因子) ①高亲和力HR=HR 激素(H)与受体(R)的亲和力可用其解离常数Kd表示 THIRI [HR] Kd在109-101moL Kd越小,表明亲和力越高,激素的浓度很低也能与受体结合,引起生物效应。 ②高特异性 此特性由受体的结合域与配体的结构部位,以及受体与配体的构象决定。只有有相应受体的靶细胞,才对激素起反应。没 有相应受体的细胞,同样也接触激素,但不会引起反应。细胞因子、神经递质与其受体产关系与此相似。 内分泌腺细胞 血液 靶细胞 ③激素与受体结合是非共价的、可逆的 当激素与受体分离后,激泰的信使作用即中止。 [HIRI KdBR常数当田时则R] ④细胞的受体数目很大 一般有数百至数千个,甚至数万个。激素生物效应的强弱通常与同受体结合激素的量成正比,但是当激素浓度升高至一定 度时,由于受体的数目有限,激素与受体的结合曲线呈饱和状态。受体饱和以后,激素的生物效应就不再随激素浓度升高而 增强 图
５ 第三节 激素作用机理 一、 受体及特点 胞外受体、胞内受体 1、受体： 细胞中能识别配体（神经递质、激素、细胞因子）并与其特异结合，引起各种生物效应的分子，均称为受体。 受体的化学本质是蛋白质，在细胞表面的受体大多为糖蛋白。 激素、细胞因子和神经递质的浓度都很低，激素在10-9—10-15mol/L（10-7—10-12 mol/L）之间，而血液循环中具有相似结构 的化合物（蛋白、氨基酸、固醇等）的浓度为10-3—10-5mol/L 之间。 正是依赖高亲和力和特异性的受体，激素才能与特异靶细胞结合并发挥作用，而受体则成为细胞接受及传递信息的装置， 在细胞间信息传递过程中起重要作用。 2、激素与受体结合的特点（细胞因子） ①高亲和力 HR=H+R 激素（H）与受体（R）的亲和力可用其解离常数Kd 表示 Kd 在 10-9—10-11 mol/L Kd 越小，表明亲和力越高，激素的浓度很低也能与受体结合，引起生物效应。 ②高特异性 此特性由受体的结合域与配体的结构部位，以及受体与配体的构象决定。只有有相应受体的靶细胞，才对激素起反应。没 有相应受体的细胞，同样也接触激素，但不会引起反应。细胞因子、神经递质与其受体产关系与此相似。 内分泌腺细胞 血液 靶细胞 图 ③激素与受体结合是非共价的、可逆的 当激素与受体分离后，激素的信使作用即中止。 =常数 当[H]↓时则[HR]↓ ④细胞的受体数目很大 一般有数百至数千个，甚至数万个。激素生物效应的强弱通常与同受体结合激素的量成正比，但是当激素浓度升高至一定 浓度时，由于受体的数目有限，激素与受体的结合曲线呈饱和状态。受体饱和以后，激素的生物效应就不再随激素浓度升高而 增强。 图 [ ] [ ][ ] HR H R Kd = [ ] [ ][ ] HR H R Kd =