苯并二氮卓类药物的发现-CHNHCHC合成苯并庚嗯二嗪研究生Stembach设计了苯并庚嗯二嗪CH,NHCH分子内亲核反应并扩环喹唑嘛N-氧化物CHC-NHCH地西洋氯氮卓
苯并二氮卓类药物的发现 N O N CH2NHCH3 N N N N NHCH3 N N CH2NHCH3 O O CH3 Cl Cl Cl Cl O 研究生Stembach设计了苯并庚噁二嗪 苯并庚噁二嗪 喹唑啉N－氧化物 合成 分子内亲核反应并扩环 地西泮 氯氮卓
作用机理GABA当苯二氮卓类药物占据苯二-BZs氮卓受体时，则GABA就巴比要更易打开CI通道，导致镇静催眠、抗焦虑，抗惊厥和中枢性肌松等药理作用
作 用 机 理 当苯二氮卓类药物占据苯二 氮卓受体时，则GABA就 更易打开Cl通道，导致镇静、 催眠、抗焦虑，抗惊厥和中 枢性肌松等药理作用
构效关系在6、8位或9位引入吸电子基团R4则活性降低O9当A环被其它芳杂环0N2如噻盼、吡啶等取代8仍有较好的生理活性BAR33N757位引入吸电子基团R164R2能增强生理活性在6、8位或9位C引入吸电子基团则活性降低
构 效 关 系 N N O R1 R2 R3 R4 A B C 1 2 3 4 5 6 7 8 9 7位引入吸电子基团 能增强生理活性 在6、8位或9位 引入吸电子基团 则活性降低 在6、8位或9位 引入吸电子基团 则活性降低 当A环被其它芳杂环 如噻吩、吡啶等取代， 仍有较好的生理活性
构效关系2位羰基氧若用二个在1位H上引入R4氢原子或一个硫原子甲基可增强活性取代则活性有所下降O91N23位的一个氢原子可被8BA羟基取代，虽然活性稍R.奢芋联代但毒性很低3TN75R644，5位双键饱和R2可导致活性降低C
构 效 关 系 N N O R1 R2 R3 R4 A B C 1 2 3 4 5 6 7 8 9 在1位H上引入 甲基可增强活性 2位羰基氧若用二个 氢原子或一个硫原子 取代则活性有所下降 3位的—个氢原子可被 羟基取代，虽然活性稍 有下降，但毒性很低 4，5位双键饱和 可导致活性降低
构效关系R4O9IN28BAR3N75R146R25位为苯基取代，在苯基2位引入C专属性很强吸电子基团可若以其它基团增强其活性替代，活性降低
构 效 关 系 N N O R1 R2 R3 R4 A B C 1 2 3 4 5 6 7 8 9 5位为苯基取代， 专属性很强， 若以其它基团 替代，活性降 低 在苯基2位引入 吸电子基团可 增强其活性