二)根据肿瘤诱发和发生情况的分类法 1、化学致癌剂:苯、二甲苯芳香族类致基因突变作用 2、物理致癌剂:x-ray、原子核、紫外线、DNA损伤、 基因突变、染色体断裂 3、病毒致癌:DNA、RNA病毒整合至宿主细胞 ③正常细胞基因编码的肿瘤抗原 ②突变细胞基因编码的肿瘤抗原 ③病毒基因编码的肿瘤抗原 复旦大学基础医学院免疫学系
复旦大学基础医学院免疫学系 (二)根据肿瘤诱发和发生情况的分类法 1、化学致癌剂:苯、二甲苯芳香族类致基因突变作用 2、物理致癌剂:x-ray、原子核、紫外线、DNA损伤、 基因突变、染色体断裂 3、病毒致癌: DNA、RNA病毒整合至宿主细胞 ① 正常细胞基因编码的肿瘤抗原 ② 突变细胞基因编码的肿瘤抗原 ③ 病毒基因编码的肿瘤抗原
(三)根据基因编码产生的肿瘤抗原分类法 1正常基因表达异常 (1)“沉默基因”表达的肿瘤抗原:正常细胞不表达, 细胞发生恶变时表达的宿主基因。 (2)胚胎抗原:a-FP分泌性胚胎抗原 CEA膜结合性胚胎抗原 3)分化抗原:糖蛋白和糖脂为多见。 B、T细胞性白血病,表达量高或表达丢失,如cD20 (4)独特型抗原:克隆性抗原B:smg独特型 T:TCR独特型 (5)过表达抗原:正常蛋白的表达量异常 复旦大学基础医学院免疫学系
复旦大学基础医学院免疫学系 (三)根据基因编码产生的肿瘤抗原分类法 1 正常基因表达异常 (1) “沉默基因”表达的肿瘤抗原:正常细胞不表达, 细胞发生恶变时表达的宿主基因。 (2) 胚胎抗原:a-FP分泌性胚胎抗原 CEA膜结合性胚胎抗原 (3) 分化抗原:糖蛋白和糖脂为多见。 B、T细胞性白血病,表达量高或表达丢失,如CD20 (4) 独特型抗原:克隆性抗原 B:SmIg 独特型 T:TCR独特型 (5) 过表达抗原:正常蛋白的表达量异常
2突变的基因产物 点突变:Ras:12,61位点氨基酸最常发生突变 P53抑癌基因:突变致空间构型改变 内部缺失 融合基因编码融合蛋白 染色体异位」bcr(22色体)/ab1(9号染色体)人白血病 复旦大学基础医学院免疫学系
复旦大学基础医学院免疫学系 2 突变的基因产物 点突变:Ras:12,61位点氨基酸最常发生突变 P53抑癌基因:突变致空间构型改变 内部缺失 融合基因 编码融合蛋白 染色体异位 bcr(22染色体)/ab1(9号染色体) 人白血病
肿瘤抗原及其主要特点 大多数肿瘤特异性抗原属于某些肿瘤的共有抗原 2.来源:正常细胞基因、突变基因的产物、病毒基因的 产物 3.表达在细胞膜表面具有较强的抗原性,胞內表达则抗 原性较弱。 4.共刺激分子的表达及调亡表达。 5.肿瘤抗原检测对诊疗、预后的参考性。 复旦大学基础医学院免疫学系
复旦大学基础医学院免疫学系 肿瘤抗原及其主要特点 1. 大多数肿瘤特异性抗原属于某些肿瘤的共有抗原 2. 来源:正常细胞基因、突变基因的产物、病毒基因的 产物 3. 表达在细胞膜表面具有较强的抗原性,胞内表达则抗 原性较弱。 4. 共刺激分子的表达及凋亡表达。 5. 肿瘤抗原检测对诊疗、预后的参考性
肿瘤抗原及其主要特点 表13-1常见的肿瘤抗原及其特点 排斥抗原 种类 举例 可能机制 识别T细跑 B细胞 正常细胞基因编码黑素瘤 MAGE 沉默基因”激活 的产物 肥大细胞肿瘤抗原P815A 沉默基因”激活+ 癌胚抗原 CEA 再生细胞护增 克隆性抗原 独特型 克隆扩增 癌基因产物 Her-2/neu 过度表达 + 黏粘附分子 CD44 剪切突变产物 突变细胞基因编码癌基因突变产物 Mut. P21 点突变 的产物 抑癌基因突变产物MutP53 点突变 内部融合蛋白 Mut, egFr 内部缺失 嵌和蛋白 基因易位 病毒基因产物 + 转化基因产物 SVAOT 外源基因表达 未知基因起源产物移植抗原 胆蒽诱发的肿瘤紫外线或甲基 复旦大学基础医学院免疫学系
复旦大学基础医学院免疫学系 肿瘤抗原及其主要特点