药物药物代谢酶基因多态性m/mwt/mwt/wtwt/mwthwtwt/mmmwt/mm/mmmwthwtwthwt药物作用靶蛋白基因多态性t疗效与毒副作用
药物代谢酶基因多态性 药 物 wt/wt wt/m m/m wt/wt wt/m m/m wt/wt wt/m m/m wt/wt wt/m m/m 疗效与毒副作用 药物作用靶蛋白基因多态性
药物反应个体差异在临床极为普遍最早关于药物反应种族差异的实验证据：中国正常男性对普萘洛尔β阻滞作用比白种人至少敏感两倍也就是说，白种人应有中国人两倍以上的血浆普萘洛尔浓度才能产生相同的β受体阻滞效应。Whites (n=9)600800Chinese(n=10)o)300oH600400400O1002002000112Supine UprightExerciseSupineUpright6610Hours中国人和白人普萘洛尔代中国人和白人普萘洛尔反谢差异应差异Zhou HH, et al. N Eng J Med 1989; 320: 565-70 (IF=44.016)
Hours Whites (n=9) Chinese (n=10) 0 100 200 300 400 Propranolol (nmol/L) 0 2 4 6 8 10 12 ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● 中国人和白人普萘洛尔代 谢差异 0 200 400 600 800 600 400 200 0 Supine UprightExercise Supine Upright IC20 (nmol/liter) IC20 (nmol/liter) * * * ** ** 中国人和白人普萘洛尔反 应差异 Zhou HH, et al. N Eng J Med 1989; 320: 565-70 (IF=44.016) 最早关于药物反应种族差异的实验证据: 中国正常男性对普萘洛尔β阻滞作用比白种人至少敏感两倍， 也就是说，白种人应有中国人两倍以上的血浆普萘洛尔浓度， 才能产生相同的β受体阻滞效应。 药物反应个体差异在临床极为普遍
药物代谢、效应和安全性有种族差异CHINESEOOCAUCASIANSB≤-0.05(ANOVA)RRDN10Atropine20520CONCENTRATION OFMORPHINE(ng/ml)Morphine800.600000PlasmapropranololPropranololTIME (min)
药物代谢、效应和安全性有种族差异 Propranolol Atropine Morphine Plasma propranolol
(%)无效率药物三环类抗抑郁药20-50口β受体阻断药15-35口血管紧张素转换酶抑制药10-305-HT再摄取抑制药（SSRI)10-25口口5-HT受体激动药20-4510-303羟-3甲戊二酰辅酶A还原酶抑制药口口干扰素30-70抗癌药20-70口
三环类抗抑郁药 20-50 受体阻断药 15-35 血管紧张素转换酶抑制药 10-30 5-HT再摄取抑制药（SSRI） 10-25 5-HT受体激动药 20-45 3羟-3甲戊二酰辅酶A还原酶抑制药 10-30 干扰素 30-70 抗癌药 20-70 药 物 无效率（%）
药物代谢、效应和安全性在同一种族内不同个体间的差异十分为显著治疗窗A种族B种族治疗无效率增加毒性发生率增加数血浆浓度
药物代谢、效应和安全性在同一种族内不同个 体间的差异十分为显著 人 数 血浆浓度 A 种族 治疗无效率增加 B 种族 毒性发生率增加 治疗窗