CTL TCR CD8 FasL MHCI类分子 Fas 颗粒酶“： 穿孔素 靶细胞 靶细胞处理 CTL结合抗原肽：MHCI CTL活化杀伤靶细胞 CTL解离及 提呈抗原 类分子复合物 (颗粒酶/穿孔素，FasL/Fas) 靶细胞死亡 CTL杀伤靶细胞的过程
CAR的结构 无MHC限制 可识别肿瘤细胞表面抗原 亲和力可以调节 可以变为记忆细胞长期存在 TCR SCFv 胞外区 CD3 CD3 铰链 细胞膜 跨膜区 共刺激区 胞内区 T细胞活化区
CAR的结构 无MHC限制 可识别肿瘤细胞表面抗原 亲和力可以调节 可以变为记忆细胞长期存在
CAR结构的演变 链抗体通过跨膜区域与胞内信号传导区(ITAM)相连，ITAM通 X。但第一代CAR设计的信号域是单一的信号分子，而肿瘤细 达减弱或缺失，所以CAR修饰的T细胞(CAR-T细胞)虽然能 于缺乏有力的“第二信号”，CAR-T细胞难以充分活化，在 床效果有限。只能引起短暂的T细胞增值和较低的细胞因子 间的T细胞扩增信号和持续的体内抗肿瘤效应。 第一代CAR包括： scFv,Transmembrane region,ITAM 单一信号分子，缺乏‘第二信号’ 1s generation CAR 体内存在时间短，临床效果有限 scFv-CD3ζ
CAR结构的演变 第一代CAR包括： scFv, Transmembrane region, ITAM 单一信号分子，缺乏‘第二信号’ 体内存在时间短，临床效果有限
Co-stimuli 第二代CAR 引入了共刺激分子，体内活化能力增强 2ngeneration CAR scFv-CD28-CD3ζ (1c0S) (4-1B8) (0X40】
第二代CAR 引入了共刺激分子，体内活化能力增强
第三代CAR: lator 1 引入了双共刺激分子 Co-stimula 体内存活时间更长。 扩增能力，以及分泌CK的能力也 更加突出 3d generation CAR scFv-CD28-4/1BB-CD3
第三代CAR： 引入了双共刺激分子 体内存活时间更长。 扩增能力，以及分泌CK的能力也 更加突出