(一)典型药物的结构与物理性质喹啉类药物的物理性质、鉴别、检查及含量测定鉴别检查药物名称物理性质含量1.酸度白色细微的针状结晶,轻柔,易压缩;无奥,味极苦;遇1.荧光反应非水滴硫酸奎光渐变色;水溶液显中性反应。2.三氯甲烷-无水乙醇2.绿奎宁反应在三氯甲烷-无水乙醇(2:1)中易溶,在水、乙醇、三氯甲烷不溶物.3.其他金鸡纳定宁或乙醛中微溶。碱(TLC).4.干燥失重3.氯化钡反应Quinine[α]b(0.1mol/L HCI溶液)5.炽灼残渣4.IRSulfate-2370~-244°二盐酸奎宁1.荧光反应1.酸度.2.硫酸盐.3.其非水滴定白色粉末,无奥,味极苦;遇光渐变色,水溶液显酸性反应。2.绿奎宁反应他金鸡纳碱(TLC).4.Quinine3. IRDihydrochlori干燥失重.5.炽灼残渣在水中极易溶解,在乙醇中溶解,在三氯甲烷中微溶,在6.领盐de乙醛中极微溶解。4.氨化物反应[α]b(0.1mol/LHCI溶液)-2230~-229*1.酸度磷酸哌唑1.硫氰酸铵反应非水滴定类白色至浅黄色的结晶性粉末;无奥,味微苦;遇光易变色。2.UV2.有关物质(TLC)Piperaquine(提取后)3.水分在水中微溶,在无水乙醇或三氯甲烷几乎不溶。3.IRPhosphate4.磷酸盐反应磷酸氧喹1.酸度.2.溶液的澄清非水滴定1.UV白色结晶性粉末,无奥,味苦。遇光变色;水溶液显酸性反应。2.IR度.3.有关物质(TLC)ChloroquinePhosphate在水中易溶,在乙醇、三氯甲烷、乙醚中几乎不溶。3.磷酸盐反应4.干燥失重.5.重金素6.砷盐磷酸咯啶1.酸度.2.水中不溶物黄色至橙黄色结晶性粉末;无奥,味苦;具引湿性。1.三硝基苯酚反应非水滴定Malaridine2.UV3.氧化物4.甲醛.5.(电位法)在水中溶解,在乙醇或乙醛中几乎不溶。3.IR四氢吡咯.6.干燥失重Phosphate4.磷酸盐反应磷酸伯氨唑1.硫酸铈铵反应1.酸度.2.有关物质非水滴定橙红色结晶性粉未,无奥,味苦。2.UVPrimaquine在水中溶解,在三氯甲烷或乙髓中不溶。(TLC)3.残留溶剂(电位法)3.IR4.干燥失重Phosphate4.磷酸盐反应
喹啉类药物的物理性质、鉴别、检查及含量测定 药物名称 物理性质 鉴别 检查 含量 硫酸奎 宁 Quinine Sulfate 白色细微的针状结晶,轻柔,易压缩;无臭,味极苦;遇 光渐变色;水溶液显中性反应。 在三氯甲烷-无水乙醇(2:1)中易溶,在水、乙醇、三氯甲烷 或乙醚中微溶。 []D(0.1mol/L HCl溶液) -237o~-244o。 1.荧光反应 2.绿奎宁反应 3.氯化钡反应 4.IR 1.酸度 2.三氯甲烷-无水乙醇 不溶物. 3.其他金鸡纳 碱(TLC). 4.干燥失重. 5.炽灼残渣 非水滴 定 二盐酸奎宁 Quinine Dihydrochlori de 白色粉末;无臭,味极苦;遇光渐变色;水溶液显酸性反 应。 在水中极易溶解,在乙醇中溶解,在三氯甲烷中微溶,在 乙醚中极微溶解。 []D(0.1mol/L HCl溶液) -223o~-229o。 1.荧光反应 2.绿奎宁反应 3. IR 4. 氯化物反应 1.酸度. 2.硫酸盐. 3.其 他金鸡纳碱(TLC). 4. 干燥失重. 5.炽灼残渣. 6.钡盐 非水滴定 磷酸哌喹 Piperaquine Phosphate 类白色至浅黄色的结晶性粉末;无臭,味微苦;遇光易变 色。 在水中微溶,在无水乙醇或三氯甲烷几乎不溶。 1.硫氰酸铵反应 2.UV 3.IR 4.磷酸盐反应 1.酸度 2.有关物质(TLC) 3.水分 非水滴定 (提取后) 磷酸氯喹 Chloroquine Phosphate 白色结晶性粉末,无臭,味苦。遇光渐变色;水溶液显酸 性反应。 在水中易溶,在乙醇、三氯甲烷、乙醚中几乎不溶。 1.UV 2.IR 3.磷酸盐反应 1.酸度. 2.溶液的澄清 度. 3.有关物质(TLC). 4.干燥失重. 5.重金素. 6.砷盐 非水滴定 磷酸咯萘啶 Malaridine Phosphate 黄色至橙黄色结晶性粉末;无臭,味苦;具引湿性。 在水中溶解,在乙醇或乙醚中几乎不溶。 1.三硝基苯酚反应 2.UV 3.IR 4.磷酸盐反应 1.酸度. 2.水中不溶物. 3. 氯化物 4. 甲醛. 5. 四氢吡咯. 6. 干燥失重 非水滴定 (电位法) 磷酸伯氨喹 Primaquine Phosphate 橙红色结晶性粉未,无臭,味苦。 在水中溶解,在三氯甲烷或乙醚中不溶。 1.硫酸铈铵反应 2.UV 3.IR 4.磷酸盐反应 1.酸度. 2.有关物质 (TLC).3.残留溶剂. 4.干燥失重 非水滴定 (电位法) (一)典型药物的结构与物理性质
(二)主要化学性质1.碱性奎宁为二元生物碱,其中奎宁环上的氮原子的碱性较强(pKa8.8),与强酸形成稳定的盐,奎宁和奎尼丁均与二元酸成盐,如与硫酸成盐;而喹啉环上的氮原子碱性较弱(pKa4.2),不能与硫酸成盐。磷酸氯喹和磷酸伯氨喹为三元生物碱;磷酸咯萘啶为五元生物碱:磷酸哌喹为六元生物碱。2..旋光性喹啉类抗药基本都具有手性,硫酸奎宁为左旋体,其比旋度为-237°至-224°;二盐酸奎尼也为左旋体,其比旋度为2230至-229°。而磷酸哌喹和磷酸咯萘啶不具有手性。3.荧光特性硫酸奎宁和二盐酸奎尼在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光。紫外吸收光谱特征4王由于喹嘛类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环,具有共轭体系,可用紫外吸收光谱的特征鉴别该类药物
(二)主要化学性质 1. 碱性 奎宁为二元生物碱,其中奎宁环上的氮原子的碱性较强 (pKa 8.8),与强酸形成稳定的盐,奎宁和奎尼丁均与二元酸成 盐,如与硫酸成盐;而喹啉环上的氮原子碱性较弱(pKa 4.2), 不能与硫酸成盐。磷酸氯喹和磷酸伯氨喹为三元生物碱;磷酸 咯萘啶为五元生物碱;磷酸哌喹为六元生物碱。 2. 旋光性喹啉类抗疟药基本都具有手性,硫酸奎宁为左旋体,其 比旋度为-237o至-224o;二盐酸奎尼也为左旋体,其比旋度为- 223o至-229o。而磷酸哌喹和磷酸咯萘啶不具有手性。 3. 荧光特性硫酸奎宁和二盐酸奎尼在稀硫酸溶液中均显蓝色荧 光。 4. 紫外吸收光谱特征 由于喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠 合而成的喹啉杂环,具有共轭体系,可用紫外吸收光谱的特征 鉴别该类药物
二、鉴别试验(一)绿奎宁反应(二)光谱特征(三)无机酸盐
二、鉴别试验 (一) 绿奎宁反应 (二) 光谱特征 (三) 无机酸盐
(一)绿奎宁反应奎宁为6-位含氧喹啉衍生物,可以发生绿奎宁反应(Thalleioquinreaction)。反应基本机制是6-位含氧喹啉,经氯水(或溴水)氧化氯化,再以氨水处理缩合,生成绿色的二鲲基亚胺的铵盐AHO2ONH4NH
(一) 绿奎宁反应 奎宁为6-位含氧喹啉衍生物,可以发生绿奎宁反 应(Thalleioquin reaction)。反应基本机制是6-位含氧 喹啉,经氯水(或溴水)氧化氯化,再以氨水处理缩合, 生成绿色的二醌基亚胺的铵盐。 N CH3 O N HO Cl Cl 2 NH3 N O Cl Cl N ONH4 N N O + 2
(一)绿奎宁反应硫酸奎宁和二盐酸奎尼的绿奎宁反应机制同上。取其水溶液,加溴试液0.2m和氨试液1ml,即显翠绿色,加酸成中性变成蓝色,成酸性时则为紫红色。翠绿色可转溶于醇、三氯甲烷中而不溶于醚。因此ChP2010采用此反应鉴别硫酸奎宁和二盐酸奎尼ChP2010硫酸奎宁的绿奎宁反应鉴别:取本品约5mg,加水5ml溶解后,加溴试液3滴与氨试液1ml,即显翠绿色
(一) 绿奎宁反应 硫酸奎宁和二盐酸奎尼的绿奎宁反应机制 同上。取其水溶液,加溴试液0.2ml和氨试液 1ml,即显翠绿色,加酸成中性变成蓝色,成 酸性时则为紫红色。翠绿色可转溶于醇、三 氯甲烷中而不溶于醚。因此ChP2010采用此 反应鉴别硫酸奎宁和二盐酸奎尼。 ChP2010硫酸奎宁的绿奎宁反应鉴别:取 本品约5mg,加水5ml溶解后,加溴试液3滴 与氨试液1ml,即显翠绿色