第三节第I相的生物转化phase I biotransformation
第三节 第Ⅰ相的生物转化 phase Ⅰ biotransformation
第I相的生物转化phase I biotransformation第I相生物转化是指对药物分子进行官能团化的反应，主要发生在药物分子的官能团上，或分子结构中活性较高、位阻较小的部位，包括引入新的官能团及改变原有的官能团氧化反应（oxidations）还原反应（reductions）脱卤素反应（dehalogenation）水解反应（hydrolysis）
• 第Ⅰ相生物转化是指对药物分子进行官能团化的 反应，主要发生在药物分子的官能团上，或分子 结构中活性较高、位阻较小的部位，包括引入新 的官能团及改变原有的官能团。 • 氧化反应（oxidations） • 还原反应（reductions） 脱卤素反应（dehalogenation） • 水解反应（hydrolysis） 第Ⅰ相的生物转化 phase Ⅰ biotransformation
一、氧化反应（oxidations）1·芳环及碳-碳不饱和键的氧化（1）含芳环药物的代谢：含芳环药物的氧化代谢主要是在CYP450酶系催化下进行的重排JL环氧化物酶H20OHOH谷胱甘肽S-转移酶GSHOHSG生物大分子亲核基团XR'OH
一、氧化反应（oxidations） • 1．芳环及碳-碳不饱和键的氧化 • （1）含芳环药物的代谢： 含芳环药物的氧化代谢主要是在CYP450酶系催化下进行的
含芳环药物的氧化代谢是以生NHNH成酚的代谢产物为主，一般遵HO照芳环亲电取代反应的原理，Phenytoin供电子取代基能使反应容易进行，生成酚羟基的位置在取代基的对位或邻位；吸电子取代基则削弱反应的进行程度，生成酚羟基的位置在取代基的间OH位。和一般芳环的取代反应一样芳环的氧化代谢部位也受到立体位阻的影响，通常发生在立H3CH3CPhenylbutazone体位阻较小的部位。Oxyphenbutaxone
• 含芳环药物的氧化代谢是以生 成酚的代谢产物为主，一般遵 照芳环亲电取代反应的原理， 供电子取代基能使反应容易进 行，生成酚羟基的位置在取代 基的对位或邻位；吸电子取代 基则削弱反应的进行程度，生 成酚羟基的位置在取代基的间 位。 • 和一般芳环的取代反应一样， 芳环的氧化代谢部位也受到立 体位阻的影响，通常发生在立 体位阻较小的部位
如果药物分子中含有两个芳环时，一般只有一个芳环发生氧化代谢，如phenytoin和phenylbutazone。若两个芳环上取代基不同时，一般是电子云较丰富的芳环易被氧化。如抗精神病药氯丙嗪（chlorpromazine）易氧化生成7-羟基化合物，而含氯原子的苯环则不易被氧化。CH3CH3NCH3CH3CICH3NFCOOHHOCProbenecidClonidineChlorpromazine
• 如果药物分子中含有两个芳环时，一般只有一个芳环发生 氧化代谢，如phenytoin和phenylbutazone。 • 若两个芳环上取代基不同时，一般是电子云较丰富的芳环 易被氧化。如抗精神病药氯丙嗪（chlorpromazine）易氧 化生成7-羟基化合物，而含氯原子的苯环则不易被氧化