“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 吗啡的发展历史 1805年首次分离纯化。 1847年确定分子式为C1nH1NO3 1923年阐明结构。 1952年首次完成化学合成。 ·1968年确定绝对立体构型。 化字工业出版社 Www.cip.com.cn 66
6 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 吗啡的发展历史 6 • 1805年首次分离纯化。 • 1847年确定分子式为C17H19NO3。 • 1923年阐明结构。 • 1952年首次完成化学合成。 • 1968年确定绝对立体构型
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 吗啡的结构和命名 NH HO.3 O12 5[13 A98 6 N-CH HO 6 (5a.6a)-78-二脱氢-4,5-环氧 5 6 17-甲基吗啡喃-3,6-二醇 phenanthrene 化字工业出版社 Www.cip.com.cn 77
7 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 吗啡的结构和命名 7 （5α,6α）-7,8-二脱氢-4,5-环氧- 17-甲基吗啡喃-3,6-二醇 吗啡
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 吗啡的立体结构 吗啡环的编号 吗啡的T型立体构象 HO A OH N-CH C HO OH 左旋吗啡:含有5个手性中心(5R,6S,9R,13S和 14R),B/C环呈顺式,C/D环呈顺式,C/E环呈 反式;质子化状态时的构象成三维的“T”形。 化字工业出版社 Www.cip.com.cn 8
8 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 吗啡的立体结构 8 吗啡环的编号 吗啡的T-型立体构象 左旋吗啡：含有5个手性中心（5R，6S，9R，13S和 14R），B／C环呈顺式，C／D环呈顺式，C／E环呈 反式；质子化状态时的构象成三维的“T”形
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 吗啡的理化性质 药物化学 理化性质:吗啡的烯丙醇和氧桥结构使得吗啡对酸性条件比。 较敏感。当吗啡在酸性条件下加热时,6-位羟基和14-位氢处 于反式易发生脱水,随后与D环发生分子内重排,生成阿扑 吗啡( Apomorphine)。 HO HO HO NCH3 N-CH HO 吗啡 阿扑吗啡 化字工业出版社 Www.cip.com.cn 99
9 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 吗啡的理化性质 9 理化性质：吗啡的烯丙醇和氧桥结构使得吗啡对酸性条件比 较敏感。当吗啡在酸性条件下加热时，6-位羟基和14-位氢处 于反式易发生脱水，随后与D环发生分子内重排，生成阿扑 吗啡（Apomorphine）。 吗啡 阿扑吗啡
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 吗啡的理化性质 药物化学 理化性质:吗啡在中性或碱性条件下极易被氧化,在日光 (紫外线)、重金属离子存在下可催化此反应。 CH H3C HO O OH CH3NH2 H H HO H3C 伪吗啡 N-氧化吗啡 化字工业出版社 Www.cip.com.cn 1010
10 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 吗啡的理化性质 10 理化性质：吗啡在中性或碱性条件下极易被氧化，在日光 （紫外线）、重金属离子存在下可催化此反应。 伪吗啡 N-氧化吗啡