模型参数①初始血药浓度Co当t=0时，药物在体内未分布、未消除，-βtat均等于1e.eCo = A + B②中央室的表观分布容积XoXoVc =CoA+B162025/8/15heuu-Ixn
2025/8/15 heuu-lxn 16 模型参数 ① 初始血药浓度C0 • 当t=0时，药物在体内未分布、未消除， • ∴ 、 均等于1 C0 = A + B ② 中央室的表观分布容积 e −t e −t A B X C X Vc + = = 0 0 0
③求k12、k21、k10Xo(k21 - β)B =αB+AβV(α-β)k21A+BXoX。Vc :Ａ+BA+BVcαβk10 =αβ= k10·k21k21α+β=k12+k21+k10 k12 =(α+β)-k21-k102025/8/15heuu-Ixn
2025/8/15 heuu-lxn 17 A B X Vc + = 0 ( ) ( ) − − = V X k B 0 21 A B Vc X = + 0 A B B A k + + = 21 = k10 k 21 + = k1 2 + k 2 1+ k1 0 21 10 k k = k12 = ( + )−k 21−k10 ③ 求k12、k21、k10
分布相、消除相的生物半衰期0.6930.693t1/2(β)t1/2(α)βα?AUCA.B831YAUC= /~C.dt =BeJOJOβα③清除率：总清除率XoXoVβ =CL= βB.Vβ = k10·Vc =AUCβ·AUC2025/8/15heuu-Ixn18
2025/8/15 heuu-lxn 18 ④ 分布相、消除相的生物半衰期 ⑤ AUC ⑥ 清除率：总清除率 0.693 1/ 2( ) = t 0.693 1/ 2( ) t = ( ) A B AUC C dt A e B e dt t t = = + = + − − 0 0 AUC X C L V k VC 0 = = 1 0 = AUC X V = 0
小结根据试验数值，采用尾段直线法和残数法可求出混杂参数α、β、A和B;，精确的方法是借助于电子计算机程序，直接对“血药浓度-时间”数据，采用非线性最小二乘法回归分析，求出以上混杂参数或模型参数。2025/8/15heuu-Ixn19
2025/8/15 heuu-lxn 19 小 结 • 根据试验数值，采用尾段直线法和残数 法可求出混杂参数α、β、A和B； • 精确的方法是借助于电子计算机程序， 直接对“血药浓度-时间”数据，采用非 线性最小二乘法回归分析，求出以上混 杂参数或模型参数
例题1·某双室模型药物静注100mg，测得各时间的血药浓度结果如下：0.51.01.53.05.07.50.16510.0t(h)4.932.2910.041.360.710.3828.69C(μg/ml) 65.03·试求出α,β,t 1/2(a) ，t 1/2(β)，A，B,Vc - k21 , k10 - k120202025/8/15heuu-Ixn
2025/8/15 heuu-lxn 20 t(h) 0.165 0.5 1.0 1.5 3.0 5.0 7.5 10.0 C(μg/ml) 65.03 28.69 10.04 4.93 2.29 1.36 0.71 0.38 例题1 • 某双室模型药物静注100mg，测得各时 间的血药浓度结果如下： • 试求出α，β，t 1/2(α)，t 1/2(β)，A，B， VC，k21，k10，k12