思考题: 1.水杨酰苯胺的合成,可否用水杨酸直接酯化? 2.产品精制时,为什么要在60℃使之溶解?脱色时为什么要加入 少量EDTA?
12 思考题： 1. 水杨酰苯胺的合成，可否用水杨酸直接酯化？ 2. 产品精制时，为什么要在 60℃使之溶解？脱色时为什么要加入 少量 EDTA？
实验四阿司匹林铝 ( Aluminum acetylicylate)的合成 、目的要求 1.了解药物结构修饰方法。 2.掌握减压蒸馏的基本操作 二、实验原理 阿司匹林临床应用极为广泛,但在大剂量口服时,对胃粘膜有刺 激作用,甚至引起胃出血。为克服这一缺点,常做成盐、酯和酰胺。阿 司匹林铝既是其中之一,它的疗效和阿司匹林相近,但对胃粘膜刺激性 较小。阿司匹林铝化学名为羟基双(乙酰水杨酸)铝,化学结构式为: COo-Al-OOC CHaoco OCOCH3 阿司匹林铝为白色或类白色粉末,几乎不溶于水和有机溶剂,溶于 氢氧化碱或碳酸碱水溶液中,同时分解。 合成路线如下 COOH CO0-Al-OOC COCH Al[OCH(CH3hl3 CHoCO OCOCH3 实验方法 (一)异丙醇铝的制备 称取18g铝片,剪细,置100mL圆底烧瓶中,加入少许二氯化汞, 异丙醇20mL,装好回流冷凝器及干燥管,油浴加热至沸腾,从冷凝器
13 实验四 阿司匹林铝 （Aluminum Acetylicylate）的合成 一、目的要求 1. 了解药物结构修饰方法。 2. 掌握减压蒸馏的基本操作 二、实验原理 阿司匹林临床应用极为广泛，但在大剂量口服时，对胃粘膜有刺 激作用，甚至引起胃出血。为克服这一缺点，常做成盐、酯和酰胺。阿 司匹林铝既是其中之一，它的疗效和阿司匹林相近，但对胃粘膜刺激性 较小。阿司匹林铝化学名为羟基双（乙酰水杨酸）铝，化学结构式为： CH3OCO COO C OCOCH3 Al OO OH 阿司匹林铝为白色或类白色粉末，几乎不溶于水和有机溶剂，溶于 氢氧化碱或碳酸碱水溶液中，同时分解。 合成路线如下： COOH OCOCH3 Al[OCH(CH3 )2 ]3 2 + CH3OCO COO C OCOCH3 Al OO OH 三、实验方法 （一）异丙醇铝的制备 称取 1.8 g 铝片，剪细，置 100 mL 圆底烧瓶中，加入少许二氯化汞， 异丙醇 20 mL，装好回流冷凝器及干燥管，油浴加热至沸腾，从冷凝器
上口加入四氯化碳2滴,维持油浴温度120℃左右,加热回流至铝片全 部消失(约1.5~2h),溶液呈黑灰色,改为减压蒸馏装置。水泵减压回 收异丙醇,然后用油泵减压蒸出异丙醇铝(142~150℃/25mmHg)。得 透明油状物或白色腊状物。计算收率。 (二)阿司匹林羟基铝的制备 称取异丙醇铝6.8g,置100mL三颈瓶中,加异丙醇14mL,开动 搅拌,于油浴中加热至45℃(内温),溶液呈乳白色混浊,搅拌下加入 阿司匹林12g,几分钟后溶液呈透明,控制反应温度55-57℃(不要超 过60℃),搅拌30min,冷却至30℃,搅拌下加入40mL异丙醇和水的 混合液(37nL异丙醇和3mL水),形成大量白色沉淀,再于30℃下 搅拌30min,抽滤,用异丙醇10mL洗一次,干燥得白色粉末状产品。 计算收率。 (三)结构确证 1.红外吸收光谱法、标准物TLC对照法 2.核磁共振光谱法。 注释: 1.加入的二氯化汞的量以直径为1mm大小的颗粒为宜,大反而 反应慢。 2.加入异丙醇和水的混合掖进行水解反应时,由于阿司匹林分子 中的乙酰氧基和铝原子呈络合状态,故在本实验条件下,乙酰基不会水 解下来。 C-O-Al-0-C CH3 CH3
14 上口加入四氯化碳 2 滴，维持油浴温度 120℃左右，加热回流至铝片全 部消失（约 1.5~2 h），溶液呈黑灰色，改为减压蒸馏装置。水泵减压回 收异丙醇，然后用油泵减压蒸出异丙醇铝（142~150℃ / 25 mmHg）。得 透明油状物或白色腊状物。计算收率。 （二）阿司匹林羟基铝的制备 称取异丙醇铝 6.8 g，置 100 mL 三颈瓶中，加异丙醇 14 mL，开动 搅拌，于油浴中加热至 45℃（内温），溶液呈乳白色混浊，搅拌下加入 阿司匹林 12 g，几分钟后溶液呈透明，控制反应温度 55~57℃（不要超 过 60℃），搅拌 30 min，冷却至 30℃，搅拌下加入 40 mL 异丙醇和水的 混合液（37 mL 异丙醇和 3 mL 水），形成大量白色沉淀，再于 30℃下 搅拌 30 min，抽滤，用异丙醇 10 mL 洗一次，干燥得白色粉末状产品。 计算收率。 （三）结构确证 1. 红外吸收光谱法、标准物 TLC 对照法。 2. 核磁共振光谱法。 注释： 1. 加入的二氯化汞 的量以直径为 1 mm 大小的颗粒为宜，大反而 反应慢。 2. 加入异丙醇和水的混合掖进行水解反应时，由于阿司匹林分子 中的乙酰氧基和铝原子呈络合状态，故在本实验条件下，乙酰基不会水 解下来。 C O O O C CH3 C O O O C CH3 Al OH O O
3.铝片应剪成细丝,要剪成细长状,长短均匀,如有少量铝丝不 溶,也应水泵减压蒸出异丙醇,不影响产量 思考题: 1.试述减压蒸馏的操作要点。 2.试述常用药物成盐方法及意义
15 3. 铝片应剪成细丝，要剪成细长状，长短均匀，如有少量铝丝不 溶，也应水泵减压蒸出异丙醇，不影响产量。 思考题： 1. 试述减压蒸馏的操作要点。 2. 试述常用药物成盐方法及意义
实验五苯妥英锌( Phenytoin-Zn)的合成 、目的要求 学习二苯羟乙酸重排反应机理。 2.掌握用三氯化铁氧化的实验方法。 二、实验原理 苯妥英锌可作为抗癫痫药,用于治疗癫痫大发作,也可用于三叉神 经痛。苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌,化学结构式为: 8计 苯妥英锌为白色粉末,mp22-227℃(分解),微溶于水,不溶于 乙醇、氯仿、乙醚。 合成路线如下 NH2、 NaoH NH-C=0 HCI NH·HO Znso
16 实验五 苯妥英锌（Phenytoin-Zn）的合成 一、目的要求 1. 学习二苯羟乙酸重排反应机理。 2. 掌握用三氯化铁氧化的实验方法。 二、实验原理 苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神 经痛。苯妥英锌化学名为 5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为： H N N O O Zn 2 苯妥英锌为白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于 乙醇、氯仿、乙醚。 合成路线如下： C CH O OH [O] C C O O C C O O + C O NH2 NH2 NaOH H N N ONa O HCl H N N OH O ZnSO4 H N N O O Zn 2 NH3 .H2O