三、实验方法 (一)联苯甲酰的制备 在装有球形冷凝器的250mL圆底烧瓶中,依次加入FeCl3.6H2O ,冰醋酸15mL,水6mL及沸石一粒,在石棉网上直火加热沸腾 in。稍冷,加入安息香2.5g及沸石一粒,加热回流50min。稍冷, 加水50nL及沸石一粒,再加热至沸腾后,将反应液倾入250mL烧杯 中,搅拌,放冷,析出黄色固体,抽滤。结晶用少量水洗,干燥,得粗 品,测熔点,mp.88~90℃,计算收率。 (二)苯妥英的制备 在装有球形冷凝器的100mL圆底烧瓶中,依次加入联苯甲酰2g, 尿素0.7g,20%氢氧化钠6mL,50%乙醇10mL及沸石一粒,直火 加热,回流反应30min,然后加入沸水60mL,活性碳03g,煮沸脱色 l0min,放冷过滤。滤液用10%盐酸调pH6,析出结晶,抽滤。结晶 用少量水洗,干燥,得粗品,计算收率 (三)苯妥英锌的制备 将苯妥英0.5g置于50mL烧杯中,加入氨水(15mLNH3HO+ l0mLH2O),尽量使苯妥英溶解,如有不溶物抽滤除去。另取0.3g ZnSo4丌HO加3mL水溶解,然后加到苯妥英铵水溶液中,析出白色沉 淀,抽滤,结晶用少量水洗,干燥,得苯妥英锌,称重,测分解点,计 算收率。 (四)结构确证 1.红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。 .核磁共振光谱法。 注释: 1.制备联苯甲酰时,直火加热至中沸,通过测其熔点控制质量。 2.苯妥英锌的分解点较高,测时应注意观察
17 三、实验方法 （一）联苯甲酰的制备 在装有球形冷凝器的 250 mL 圆底烧瓶中，依次加入 FeCl3.6H2O 14 g，冰醋酸 15 mL，水 6 mL 及沸石一粒，在石棉网上直火加热沸腾 5 min。稍冷，加入安息香 2.5 g 及沸石一粒，加热回流 50 min。稍冷， 加水 50 mL 及沸石一粒，再加热至沸腾后，将反应液倾入 250 mL 烧杯 中，搅拌，放冷，析出黄色固体，抽滤。结晶用少量水洗，干燥，得粗 品，测熔点，mp.88~90℃，计算收率。 （二）苯妥英的制备 在装有球形冷凝器的 100 mL 圆底烧瓶中，依次加入联苯甲酰 2 g， 尿素 0.7 g，20% 氢氧化钠 6 mL，50% 乙醇 10 mL 及沸石一粒，直火 加热，回流反应 30 min，然后加入沸水 60 mL，活性碳 0.3 g，煮沸脱色 10 min，放冷过滤。滤液用 10 % 盐酸调 pH 6，析出结晶，抽滤。结晶 用少量水洗，干燥，得粗品，计算收率。 （三）苯妥英锌的制备 将苯妥英 0.5 g 置于 50 mL 烧杯中，加入氨水（15 mL NH3.H2O + 10mL H2O）， 尽量使苯妥英溶解，如有不溶物抽滤除去。另取 0.3 g ZnSO4.7H2O 加 3 mL 水溶解，然后加到苯妥英铵水溶液中，析出白色沉 淀，抽滤，结晶用少量水洗，干燥，得苯妥英锌，称重，测分解点，计 算收率。 （四）结构确证 1. 红外吸收光谱法、标准物 TLC 对照法。 2. 核磁共振光谱法。 注释： 1. 制备联苯甲酰时，直火加热至中沸，通过测其熔点控制质量。 2. 苯妥英锌的分解点较高，测时应注意观察
思考题: 1.试述二苯羟乙酸重排的反应机理 2.为何不利用第二步反应中已生成的苯妥英钠,直接同硫酸锌反 应制备苯妥英锌,而是把已生成的苯妥英钠制成苯妥英后,再与氨水和 硫酸锌作用制备苯妥英锌?
18 思考题： 1. 试述二苯羟乙酸重排的反应机理。 2. 为何不利用第二步反应中已生成的苯妥英钠，直接同硫酸锌反 应制备苯妥英锌，而是把已生成的苯妥英钠制成苯妥英后，再与氨水和 硫酸锌作用制备苯妥英锌？
实验六苯妥英钠( PHenytoin Sodium)的合成 、目的要求 1.学习安息香缩合反应的原理和应用氰化钠及维生素B1为催化剂 进行反应的实验方法 2.了解剧毒药氰化钠的使用规则 二、实验原理 苯妥英钠为抗癲痫药,适于治疗癫痫大发作,也可用于三叉神经痛, 及某些类型的心律不齐。苯妥英钠化学名为5,5-二苯基乙内酰脲,化 学结构式为: 苯妥英钠为白色粉末,无臭、味苦。微有吸湿性,易溶于水,能溶 于乙醇,几乎不溶于乙醚和氯仿 合成路线如下 HO O( +NH2s aOH NH
19 实验六 苯妥英钠（PHenytoin Sodium）的合成 一、目的要求 1. 学习安息香缩合反应的原理和应用氰化钠及维生素 B1 为催化剂 进行反应的实验方法。 2. 了解剧毒药氰化钠的使用规则。 二、实验原理 苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛， 及某些类型的心律不齐。苯妥英钠化学名为 5，5-二苯基乙内酰脲，化 学结构式为： H N N ONa O 苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。微有吸湿性，易溶于水，能溶 于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。 合成路线如下： CHO 催化剂 C CH O OH [O] C C O O C C O O + C O NH2 NH2 NaOH H N N ONa O 2
三、实验方法 (一)安息香的制备 A法:在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的100mL三颈瓶中,依 次投入苯甲醛12mL,乙醇20mL。用20%NaOH调至pH8,小心加入 氰化钠0.3g,开动搅拌,在水浴上加热回流15h。反应完毕,充分冷 却,析出结晶,抽滤,用少量水洗,干燥,得安息香粗品 B法:于锥形瓶内加入VB127g、水10mL、95%乙醇20mL。不 时摇动,待ⅤB1溶解,加入2 NAoh7.5mL,充分摇动,加入新蒸馏 的苯甲醛7.5mL,放置一周。抽滤得淡黄色结晶,用冷水洗,得安息香 粗品。 (二)联苯甲酰的制备 在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的100mL三颈瓶中,投入安息 香6g,稀硝酸(HNO3:HO=1:0.6)15mL。开动搅拌,用油浴加热, 逐渐升温至110℃~120℃,反应2h(反应中产生的氧化氮气体,可从 冷凝器顶端装一导管,将其通入水池中排出)。反应毕,在搅拌下,将 反应液倾入40mL热水中,搅拌至结晶全部析出。抽滤,结晶用少量水 洗,干燥,得粗品。 (三)苯妥英的制备 在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的100mL三颈瓶中,投入联苯 甲醛4g,脲素14g,20%NaOH12mL,50%乙醇20mL,开动搅拌, 直火加热,回流反应30min。反应完毕,反应液倾入到120mL沸水中, 加入活性碳,煮沸10min,放冷,抽滤。滤液用10%盐酸调至pH6, 放置析出结晶,抽滤,结晶用少量水洗,得苯妥英粗品。 (四)成盐与精制 将苯妥英粗品置100mL烧杯中,按粗品与水为1:4之比例加入水, 水浴加热至40℃,加入20%NaOH至全溶,加活性碳少许,在搅拌下 加热5min,趁热抽滤,滤液加氯化钠至饱和。放冷,析出结晶,抽滤
20 三、实验方法 （一）安息香的制备 A 法：在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的 100 mL 三颈瓶中，依 次投入苯甲醛 12 mL，乙醇 20 mL。用 20% NaOH 调至 pH 8，小心加入 氰化钠 0.3 g，开动搅拌，在水浴上加热回流 1.5 h。反应完毕，充分冷 却，析出结晶，抽滤，用少量水洗，干燥，得安息香粗品。 B 法：于锥形瓶内加入 VB1 2.7 g、水 10 mL、95% 乙醇 20 mL。不 时摇动，待 VB1 溶解，加入 2N NaOH 7.5 mL，充分摇动，加入新蒸馏 的苯甲醛 7.5 mL，放置一周。抽滤得淡黄色结晶，用冷水洗，得安息香 粗品。 （二）联苯甲酰的制备 在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的 100 mL 三颈瓶中，投入安息 香 6 g，稀硝酸（HNO3：H2O=1：0.6）15 mL。开动搅拌，用油浴加热， 逐渐升温至 110℃~120℃，反应 2 h（反应中产生的氧化氮气体，可从 冷凝器顶端装一导管，将其通入水池中排出）。反应毕，在搅拌下，将 反应液倾入 40 mL 热水中，搅拌至结晶全部析出。抽滤，结晶用少量水 洗，干燥，得粗品。 （三）苯妥英的制备 在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的 100 mL 三颈瓶中，投入联苯 甲醛 4 g，脲素 1.4 g，20% NaOH 12 mL，50% 乙醇 20 mL，开动搅拌， 直火加热，回流反应 30 min。反应完毕，反应液倾入到 120 mL 沸水中， 加入活性碳，煮沸 10 min，放冷，抽滤。滤液用 10% 盐酸调至 pH 6， 放置析出结晶，抽滤，结晶用少量水洗，得苯妥英粗品。 （四）成盐与精制 将苯妥英粗品置 100 mL 烧杯中，按粗品与水为 1：4 之比例加入水， 水浴加热至 40℃，加入 20% NaOH 至全溶，加活性碳少许，在搅拌下 加热 5 min，趁热抽滤，滤液加氯化钠至饱和。放冷，析出结晶，抽滤
少量冰水洗涤,干燥得苯妥英钠,称重,计算收率 (五)结构确证 1.红外吸收光谱法、标准物TLC对照法 2.核磁共振光谱法。 注释; 1.氰化钠为剧毒药品,微量即可致死,故使用时应严格遵守下列 规则:①使用时必须戴好口罩、手套,若手上有伤口,应预先用胶布贴 好。②称量和投料时,避免撒落它处,一旦撒出,可在其上倾倒过氧化 氢溶液,稍过片刻,再用湿抹布抹去即可。粘有氰化钠的容器、称量纸 等要按上法处理,不允许不加处理乱丢乱放。③投入氰化钠前,一定要 用20%NaOH调至pH8,pH低,可产生剧毒的氰化氢气体(氰化氢为 无色气体,空气中最高允许量为10pm)。 2.硝酸为强氧化剂,使用时应避免与皮肤,衣服等接触,氧化过 程中,硝酸被还原产生氧化氮气体,该气体具有一定刺激性,故须控制 反应温度,以防止反应激烈,大量氧化氮气体逸出 3.制备钠盐时,水量稍多,可使收率受到明显影响,要严格按比 例加水。 思考题: 1.试述NaCN及VB1在安息香缩合反应中的作用(催化机理)。 2.制备联苯甲酰时,反应温度为什么要逐渐升高?氧化剂为什么 不用硝酸,而用稀硝酸? 3.本品精制的原理是什么?
21 少量冰水洗涤，干燥得苯妥英钠，称重，计算收率。 （五）结构确证 1. 红外吸收光谱法、标准物 TLC 对照法。 2. 核磁共振光谱法。 注释； 1. 氰化钠为剧毒药品，微量即可致死，故使用时应严格遵守下列 规则：①使用时必须戴好口罩、手套，若手上有伤口，应预先用胶布贴 好。②称量和投料时，避免撒落它处，一旦撒出，可在其上倾倒过氧化 氢溶液，稍过片刻，再用湿抹布抹去即可。粘有氰化钠的容器、称量纸 等要按上法处理，不允许不加处理乱丢乱放。③投入氰化钠前，一定要 用 20% NaOH 调至 pH 8，pH 低，可产生剧毒的氰化氢气体（氰化氢为 无色气体，空气中最高允许量为 10 ppm）。 2. 硝酸为强氧化剂，使用时应避免与皮肤，衣服等接触，氧化过 程中，硝酸被还原产生氧化氮气体，该气体具有一定刺激性，故须控制 反应温度，以防止反应激烈，大量氧化氮气体逸出。 3. 制备钠盐时，水量稍多，可使收率受到明显影响，要严格按比 例加水。 思考题： 1. 试述 NaCN 及 VB1 在安息香缩合反应中的作用（催化机理）。 2. 制备联苯甲酰时，反应温度为什么要逐渐升高？氧化剂为什么 不用硝酸，而用稀硝酸？ 3. 本品精制的原理是什么？