●●● ●●●● 2、药物的理化性质 ●●● ●●●● 分子量的影响: ●●0 小分子药物→毛细血管吸收(被动扩散、膜孔转运); 水溶性大分子药物→毛细淋巴管。 毛细淋巴管毛细血管 管腔内径10-200m 8~10gm 管壁孔隙30~120m r~4.5nm(平均) 内液流速1m/min 0 m/min Initial lymphatic (phatic capillary) 流动方向单向 双向
11 2、药物的理化性质 分子量的影响： 小分子药物→毛细血管吸收（被动扩散、膜孔转运）； 水溶性大分子药物 → 毛细淋巴管。 毛细淋巴管 毛细血管 管腔内径 10200 m 810 m 管壁孔隙 30120 nm r4.5 nm (平均) 内液流速 1 m/min 10 m/min 流动方向 单向 双向
●●● ●●●● 例如: ●●● ●●●● ●●0 ◆NacI:毛细血管吸收; ◆山梨醇铁(5000):50-60%→毛细血管吸收, 16%→淋巴吸收; ◆铁一多糖复合物(10000-20000):淋巴吸收。 癫毛细血管膜孔3mm,分子量<800D药物通过膜孔 转运:脂溶性、解离度影响不大 豢难溶性药物混悬液、非水溶液:溶解度是限速因素 豢蛋白结合率ε药物一蛋白结合物的解离速度<透 膜速率限速因素
12 例如： NaCl：毛细血管吸收； 山梨醇铁（5000）：50－60％ → 毛细血管吸收， 16％ → 淋巴吸收； 铁－多糖复合物（10000－20000）：淋巴吸收。 毛细血管膜孔3 nm，分子量＜800 D 药物通过膜孔 转运：脂溶性、解离度影响不大 难溶性药物混悬液、非水溶液：溶解度是限速因素 蛋白结合率：药物－蛋白结合物的解离速度 ＜ 透 膜速率 限速因素
●●● 3、剂型因素 ●●●● ●●● 释药速率限速:水溶液>水混悬液>油溶液>0w型|88 ●●0 乳剂>W/0型乳剂>油混悬剂。 (1)溶液型注射剂 水溶液:吸收快; 混合溶媒(水一乙醇、丙二醇、甘油、PEG): 注射药物析出→吸收慢:安定/丙二醇/乙醇。 油溶液型:药物→从油相向水性组织液扩散→吸收慢,与油水 分配系数成反比。 注射剂pH的影响:生理pH时,注射药物析出,吸收慢: 苯妥英钠/丙二醇/乙醇(pH12)→4-5天吸收完全。 渗透压:高渗→外周组织液向给药部位扩散→吸收减慢;低渗 相反。阿托品一NaG|。 高分子附加剂(oMG-Na):黏度↑扩散↓吸收减慢
13 3、剂型因素 释药速率限速：水溶液 ＞ 水混悬液 ＞ 油溶液 ＞ O/W型 乳剂 ＞ W/O型乳剂 ＞ 油混悬剂。 （1）溶液型注射剂 水溶液：吸收快； 混合溶媒（水－乙醇、丙二醇、甘油、PEG ）： 注射药物析出 → 吸收慢：安定/丙二醇/乙醇。 油溶液型：药物 → 从油相向水性组织液扩散 → 吸收慢，与油水 分配系数成反比。 注射剂pH的影响：生理pH时，注射药物析出，吸收慢： 苯妥英钠/丙二醇/乙醇（pH12） → 4－5 天吸收完全。 渗透压：高渗 → 外周组织液向给药部位扩散 → 吸收减慢；低渗 相反。阿托品－NaCl。 高分子附加剂（CMC-Na）：黏度↑扩散↓吸收减慢
●●● ●●●● ●●● (2)混悬型注射剂 ●●●● ●●0 药物→溶出、扩散→吸收减慢。 豢溶出速率:溶解度、粒径、晶型有关。 黏度增加→扩散、溶出减慢→吸收减慢。 豢油混悬液吸收缓慢,长达数周至数月
14 （2）混悬型注射剂 药物 → 溶出、扩散 → 吸收减慢。 溶出速率：溶解度、粒径、晶型有关。 黏度增加→ 扩散、溶出减慢→ 吸收减慢。 油混悬液吸收缓慢，长达数周至数月
●●● ●●●● ●●● ●●●● ●●0 (3)乳剂型注射剂 0/w型静注:粒径1μm左右→网状内皮系 统吞噬→肝、脾定向分布特点。 豢0/W型肌注:具有淋巴系统转运吸收特点
15 （3）乳剂型注射剂 O/W 型静注: 粒径 1 m 左右 → 网状内皮系 统吞噬 → 肝、脾定向分布特点。 O/W 型肌注: 具有淋巴系统转运吸收特点