0 H2N COOH (二)苯二氮草类的作用机理 gamma aminobutyric acid T-氨基丁酸(GABA)是中枢神经的抑制性递质。GABA受体与CI 通道相偶联，当GABA受体激动时，C通道开放的数目增多，C进 入细胞内数目增多，产生超极化而引起抑制性突触后电位，减少中 枢内某些重要神经元的放电，引起中枢神经系统的抑制作用。 苯二氮卓受体是GABA受体-氯离子通道复合物的一个膜内成分， 当苯二氮卓类药物占据苯二氮卓受体时，则GABA就更易打开氯离 子通道，导致镇静、催眠、抗焦虑等药理作用。 苯二氮草类药物相当于GABA受体激动剂 6
6 （二）苯二氮䓬类的作用机理 H2N COOH gamma aminobutyric acid 苯二氮䓬类药物相当于GABAA受体激动剂 Γ-氨基丁酸（GABA)是中枢神经的抑制性递质。 GABA受体与Cl- 通道相偶联，当GABA受体激动时，Cl- 通道开放的数目增多，Cl- 进 入细胞内数目增多，产生超极化而引起抑制性突触后电位，减少中 枢内某些重要神经元的放电，引起中枢神经系统的抑制作用。 苯二氮卓受体是GABA受体-氯离子通道复合物的一个膜内成分， 当苯二氮卓类药物占据苯二氮卓受体时，则GABA就更易打开氯离 子通道，导致镇静、催眠、抗焦虑等药理作用
(三)苯二氮草类的构效关系 苯环或芳杂环（噻 R非活性必需基团 1,2位拼合三唑环稳定 吩环、吡啶环等) 性增加，作用强。 七元亚胺内酰胺为药 9 理作用的必须结构 8 N R4为吸电基活 2 性增强，其活 R2 R2为OH或酯化羟基， 不影响活性，清除速 性次序为： 5N4 度加快毒性下降。 NO2 >CF3> Br>Cl。 R3为吸电基，如Cl,Br C3,NO2,活性增加。 4,5位双键非活性必需， 氢化降低与受体亲和 提高药物分子的亲脂性或与 力（体内影响较小） 受体结合的立体相互作用 >
7 N N R4 R1 O R2 R3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 R1非活性必需基团 1,2 位拼合三唑环稳定 性增加，作用强。 七元亚胺-内酰胺为药 理作用的必须结构 R2为OH或酯化羟基， 不影响活性，清除速 度加快毒性下降。 R3为吸电基，如Cl ,Br, CF3, NO2 ,活性增加。 苯环或芳杂环（噻 吩环、吡啶环等） R4为吸电基活 性增强，其活 性次序为： NO2 ＞CF3 ＞ Br ＞Cl。 4,5 位双键非活性必需， 氢化降低与受体亲和 力（体内影响较小） A B C （三）苯二氮䓬类的构效关系 提高药物分子的亲脂性或与 受体结合的立体相互作用
(四)代表药物 地西泮(Diazepam) CH3 O N 。化学名：7-氯-1,3-二氢-1-甲基-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮草-2-酮 (7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepine-2-one) ● 主要用于治疗焦虑症和一般性失眠，以及用于抗癫痫和抗惊厥，也用于 震颤及肌肉痉挛
8 （四）代表药物 化学名：7-氯-1,3-二氢-1-甲基-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮䓬-2-酮 （7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepine-2-one）. 主要用于治疗焦虑症和一般性失眠，以及用于抗癫痫和抗惊厥，也用于 震颤及肌肉痉挛。 N N Cl CH3 O 地西泮(Diazepam)
●合成路线： N田 NHCH3 (CH3)J2S04 0 Fe,HCI 甲苯 CI CHaSo9】 C2H5OH CI 3-苯基-5-氯苯并异噁唑 CH3 CH3 N- 0 N CICH2COCI CH2CI (CH2)6N4.HCI 环已烷 C CH3OH 9
9 N Cl O (CH3)2SO4 甲苯 N Cl O CH3 CH3SO4 Fe, HCl C2H5OH Cl NHCH3 O ClCH2COCl 环已烷 N N Cl CH3 O Cl N O CH3 CH2Cl O (CH2)6N4 . HCl CH3OH 合成路线： 3-苯基-5-氯苯并异噁唑 N N N N