药剂科 药物 抗肿瘤抗生素/ Antibiotics 443蒽环(多柔比星、表柔比星、多柔比星脂质体); 4.43.1单个药物间比较 效能:75或者6omg/mDOX相当于9omg/mEPI(两个不同的研究结果); 骨髓抑制:75mg/mDOX; 心脏毒性(总累积量) 450~500mg/m2推注DOX相当于9oomg/m2推注EPI 相当于900~10omg/m2 CIVDOX; 粘膜:DOX和EPI同等毒性; 恶心/呕吐:DOX和EPI毒性相同; 44.3.2多柔比星脂质体制剂; 多柔比星聚乙二醇脂质体; 与常规多柔比星脂质体三期临床比较( O Brien et al, Ann Oncol2004;15(3):440-9); 转移性乳腺癌病人,未既往MBC治疗,允许曾蒽环治疗,累计等同DOX<3oomg/m2,非劣效性检验; PEG-DOX (50 mg/m2 IV Q28D) fEE DOX(6o mg/m2 IV 6omin Q21D); 中位PFS接近(69mw78m,P值未给出); 中位OS接近(21mvs22m,P值未给出); 不良反应: PEG-DOX,较少:脱发、骨髓移植、恶心/呕吐、累计剂量高时心脏毒性更小; 但是手足综合征(HFS)和输液反应更多; 蒽环交叉耐药; DOX耐药者可能对 PEG-DOX有反应;
药物 抗肿瘤抗生素/Antibiotics 16
药剂科 药物 激素/ Hormones sex hormone: Breast and prostatic cancer >肾上腺皮质类固醇/ Adrenal corticosteroid: acute leukemia, myeloma, lymphomas Side effects;: Fluid retention,雄/雌性化,高血压 Tamoxifen 竞争雌激素受体; 唯一证明可用于绝经前的乳腺癌内分泌治疗药物; 受体阳性,20mgQD×5yT; 严重并发症:子宫内膜癌(P1试验结果:增加38%风险,主要是>5oy,预后可能较好,但有争议)、血栓 事件(增加2~3倍,主要是>5σy)、子宫肌瘤(罕见事件,但机率有所増加,较子宫内膜癌侵袭性强,预后差); 其他并发症:潮热、阴道分泌物、月经不调(绝经前)、白内障 获益:能阻止骨质丢失(绝境后)、降低总胆固醇(降低心血管总体死亡率?); αYPD6检测:他莫昔芬经多种酶代谢,CYP3A4、2C19、2D6等,代谢产物(4-羟基 tamoxifen及 endoxifen) 活性增加; CYP2D6多态性导致 endoxifen浓度的改变,以致临床转归不同; 回顾性数据显示YP2D6多态性对临床效果的负面影响不明,新指南不建议常规检测(NCCN指南 v2.2011; Goldhirsch A et al., Ann Oncol 2009; 20(8): 1319-29);
药物 激素/Hormones ➢ sex hormone: Breast and prostatic cancer ➢ 肾上腺皮质类固醇/Adrenal corticosteroid: acute leukemia, myeloma, lymphomas ➢ Side effects: Fluid retention, 雄/雌性化, 高血压… ➢ Tamoxifen • 竞争雌激素受体； • 唯一证明可用于绝经前的乳腺癌内分泌治疗药物； • 受体阳性，20mg QD×5yr； 17
药剂科 药物 激素/ Hormones >芳香化酶抑制剂/ Aromatase Inhibitors 阿那曲唑/ Anastrozole,来曲唑/ Letrozole 抑制雌激素合成 作用类似 Tamoxifen,但用于停经后 促性腺激素释放激素激动剂/ Gonadotropin- Releasing Hormone Agonists (GnRH/LHRH) 亮丙瑞林/ Leuprolide,戈舍瑞林/ Goserelin 降低睾丸激素的合成; Nausea/ vomiting,水肿/ edema,血栓/ thromboembolism,男性乳房发育/ gynecomastia 氟他胺/Flu utamide 雄激素对抗 GnRH使用后,对抗残余的雄激素 18
药物 激素/Hormones ➢ 芳香化酶抑制剂/Aromatase Inhibitors • 阿那曲唑/Anastrozole，来曲唑/Letrozole； • 抑制雌激素合成 • 作用类似Tamoxifen，但用于停经后； ➢ 促性腺激素释放激素激动剂/Gonadotropin-Releasing Hormone Agonists (GnRH/LHRH) • 亮丙瑞林/Leuprolide，戈舍瑞林/Goserelin • 降低睾丸激素的合成； • Nausea/vomiting, 水肿/edema, 血栓/thromboembolism, 男性乳房发育/gynecomastia ➢ 氟他胺/Flutamide • 雄激素对抗 • GnRH使用后，对抗残余的雄激素 18
药剂科 药物 靶向治疔药物 肿瘤>1cm的HER2过表达者 肿瘤o.6-1cm者,可以考虑使用,因为不使用可能造成较短的无复发生存;但是无数据支持; 单抗类 与紫杉类合用或化疗结束后序贯使用; 由于心脏毒性,避免与蒽环类合用;除非新辅助化疗:曲妥珠单抗+紫杉醇→曲妥珠单抗+FEC; 曲妥珠单抗/ Trastuzumab 应持续使用1年;除非:多西他赛+曲妥珠单抗→FEC方案,其中只使用9周 应行心脏监测;每周或每3周给药; oHER-2,乳腺癌,yr方案;[胃癌] o心脏毒性, 利妥昔单抗/ Rituximab oCD-20,滤泡/弥漫大B淋巴瘤;[CLL/肉芽肿与血管炎/关节炎. 西妥昔单抗/ Cetuximab O EGFR转移性结直肠癌(KRAS野生型) [头颈部鳞癌/非小细胞肺癌(EGFR+)/皮肤鳞癌] o心跳呼吸骤停,皮肤毒性,电解质紊乱 贝伐珠单抗/ Bevacizumab O VEGF,转移性结直肠癌; [胶质母细胞瘤/非小细胞肺癌/肾细胞癌/黄斑病变/乳腺癌/卵巢癌」 胃肠道穿孔,出血,伤口难愈合;心衰;高血压 19
药物 靶向治疗药物 ➢ 单抗类 • 曲妥珠单抗/Trastuzumab o HER-2, 乳腺癌, 1yr方案；[胃癌] o 心脏毒性， • 利妥昔单抗/Rituximab o CD-20, 滤泡/弥漫大B淋巴瘤；[CLL/肉芽肿与血管炎/关节炎…] • 西妥昔单抗/Cetuximab o EGFR, 转移性结直肠癌（KRAS野生型） [头颈部鳞癌/非小细胞肺癌（EGFR+）/皮肤鳞癌] o 心跳呼吸骤停，皮肤毒性，电解质紊乱 • 贝伐珠单抗/Bevacizumab o VEGF, 转移性结直肠癌; [胶质母细胞瘤/非小细胞肺癌/肾细胞癌/黄斑病变/乳腺癌/卵巢癌] o 胃肠道穿孔，出血，伤口难愈合；心衰；高血压 19
药剂科 药物 靶向治疔药物 小分子靶向药物:酪氨酸激酶抑制剂/TKI 皮肤毒性 伊马替尼/ Imatinib 慢性粒细胞白血病/CML,恶性胃肠道间质肿瘤/GⅠsST; 吉非替尼/ Gefitinib O NSCLC;[CLL/肉芽肿与血管炎/关节炎… CYP3A4代谢 厄罗替尼/ Erlotinib O NSCLC;[胰腺癌] 舒尼替尼/ Sunitinib oRCC,恶性胃肠道间质肿瘤/GIST;[RCC/软组织肉瘤] 索拉非尼/ Sorafenib 肾细胞癌/RCC,肝癌;[GIST
药物 靶向治疗药物 ➢ 小分子靶向药物：酪氨酸激酶抑制剂/TKI • 皮肤毒性 • 伊马替尼/Imatinib o 慢性粒细胞白血病/CML，恶性胃肠道间质肿瘤/GIST； • 吉非替尼/Gefitinib o NSCLC；[CLL/肉芽肿与血管炎/关节炎…] • 厄罗替尼/Erlotinib o NSCLC；[胰腺癌] • 舒尼替尼/Sunitinib o RCC，恶性胃肠道间质肿瘤/GIST; [RCC/软组织肉瘤] • 索拉非尼/Sorafenib o 肾细胞癌/RCC，肝癌；[GIST] CYP3A4代谢 20