存在非线性药物动力学的体内过程.与药物代谢有关的可饱和酶代谢过程；与药物吸收、排泄有关的可饱和载体转运过程；·与药物分布有关的可饱和血浆/组织蛋白结合过程；，酶诱导及代谢产物抑制等其他特殊过程2025/8/15heeu-lxn
2025/8/15 heeu-lxn 6 存在非线性药物动力学的体内过程 • 与药物代谢有关的可饱和酶代谢过程； • 与药物吸收、排泄有关的可饱和载体转 运过程； • 与药物分布有关的可饱和血浆/组织蛋白 结合过程； • 酶诱导及代谢产物抑制等其他特殊过程
二、非线性药物动力学的特点1)药物的消除不呈现一级动力学特征，即消除动力学是非线性的；2)AUC和血药浓度与剂量不成正比3)剂量增加时，消除半衰期延长；4)其它药物可能与其竞争酶或载体系统，影响其动力学过程；5)药物代谢物的组成和（或）比例可因剂量变化而变化。2025/8/15heeu-lxn
2025/8/15 heeu-lxn 7 二、非线性药物动力学的特点 1)药物的消除不呈现一级动力学特征，即消除 动力学是非线性的； 2)AUC和血药浓度与剂量不成正比; 3)剂量增加时，消除半衰期延长； 4)其它药物可能与其竞争酶或载体系统，影响 其动力学过程； 5)药物代谢物的组成和（或）比例可因剂量变 化而变化
1000In C100非线性10线性101211
2025/8/15 heeu-lxn 8 1 10 100 1000 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 非线 性 线 性 ln C
线性或非线性动力学的比较线性非线性AUC与剂量呈直线关系与剂量呈曲线关系与剂量呈正比与剂量呈超比例增加T1/2基本不变大剂量时,T1/2延长Cmax与剂量基本呈正比与剂量呈超比例增加模型房室模型非线性模型动力学一级动力学零级动力学曲线直线C-T图直线曲线InC-T图消除特点恒比消除恒量消除无关浓度变化高段非线性，低段趋线性药物少数药物多数药物2025/8/15heeu-lxn
2025/8/15 heeu-lxn 9 线性或非线性动力学的比较 线性 非线性 AUC 与剂量呈直线关系 与剂量呈曲线关系 与剂量呈正比 与剂量呈超比例增加 T1/2 基本不变 大剂量时,T1/2延长 Cmax 与剂量基本呈正比 与剂量呈超比例增加 模型 房室模型 非线性模型 动力学 一级动力学 零级动力学 C-T图 曲线 直线 lnC-T图 直线 曲线 消除特点 恒比消除 恒量消除 浓度变化 无关 高段非线性,低段趋线性 药物 多数药物 少数药物