二、尿药浓度 某些情况下血药浓度的测定比较困难: 1.缺乏高灵敏度、高精密度的药物定量检测方法; 2. 某些毒性猛烈的药物用量甚微,或是由于药物体 内表观分布容积太大,从而血药浓度过低,难以 准确测定; 3.血液中存在干扰血药浓度检测的物质; 4. 缺乏严密的医护条件,不便对用药者进行多次采 血。 此时,可以考虑采用尿药排泄数据处理的药 物动力学方法
二、尿药浓度 某些情况下血药浓度的测定比较困难: 1. 缺乏高灵敏度、高精密度的药物定量检测方法; 2. 某些毒性猛烈的药物用量甚微,或是由于药物体 内表观分布容积太大,从而血药浓度过低,难以 准确测定; 3. 血液中存在干扰血药浓度检测的物质; 4. 缺乏严密的医护条件,不便对用药者进行多次采 血。 此时,可以考虑采用尿药排泄数据处理的药 物动力学方法
X:体内药量: ke k:表观一级肾排泄速率常数: kr:表观一级非肾排泄速率常数; X X:尿中原型药物量: Xr:通过非肾途径排泄的药物量 单室模型静注给药尿药排泄示意图 消除速率常数应是k。与之和,k=k。+k
X:体内药量; ke:表观一级肾排泄速率常数; knr:表观一级非肾排泄速率常数; Xu:尿中原型药物量; Xnr:通过非肾途径排泄的药物量 单室模型静注给药尿药排泄示意图 消除速率常数k应是ke 与knr之和,k= ke + knr
(一)尿排泄速度与时间的关系(速度法) 。静脉注射某一单室模型药物,其原形药物经肾排泄的 速度过程,可表示为: dXu okX dt ·将X Xe“ 代入上式,得: dKu口kXeh dt
(一)尿排泄速度与时间的关系(速度法) • 静脉注射某一单室模型药物,其原形药物经肾排泄的 速度过程,可表示为: 代入上式,得: e dt dXu □ k X • 将 X Xe kt 0 dt dXu □ k ·X e -kt e 0
·两边取对数,得: 议。口 e _dt lgk Xo 2.303 。从上式可知,以gd 作图,可以得到一条 直 0、 k t 线,且斜率为 2.303 lgk,Xo)】 2.303
• 两边取对数,得: 线 ,且斜率为 e 0 ke dt 2.303 lg dXu □ - t lg k·X dt • 从上式可知,以 lg dXu 作t图,可以得到一条 直 k □ 。 2.303
讨论: ·通过该直线求出得是总的消除速率常数k,而不是肾排泄 速率常数ke。 ·严格讲,理论上的“Xt”应为时间的瞬时尿药排泄 速度,实际工作中是不容易或不可能测出的,而是采用 dX 替理论上的 尿中点时刻。 ·作图时,实验数据点常会出现较大的散乱波动,说明这 种图线对于测定误差很敏感
讨论: • 通过该直线求出得是总的消除速率常数k,而不是肾排泄 速率常数ke。 • 严格讲,理论上的“dXu/dt”应为t时间的瞬时尿药排泄 速度,实际工作中是不容易或不可能测出的,而是采用 c 尿中点时刻。 • 作图时,实验数据点常会出现较大的散乱波动,说明这 种图线对于测定误差很敏感。 C u lg 代 替t理论上的 ,其中t 为集 △t △X □ t dt lg dXu