第二节H2受体拮抗剂 上世纪60年代,研究组胺( Histamine)H2受体及 其拮抗剂 N 2 5 N 3 NH Histamine
第二节 H2受体拮抗剂 ⚫ 上世纪60年代, 研究组胺(Histamine) H2受体及 其拮抗剂 N H N NH2 1 2 3 4 5 Histamine
西咪替丁的发现-开辟了抗溃疡药新领域 Leading compound 咪唑环5位 推电子基团 2 NcHH2受体拮抗作用增强 Histamine NH CH 组胺激动剂 N脒基组胺 甲硫米特 大剂量使用, 拮抗胃酸分泌 活性是3的10倍,口服有效 肾损伤及中性粒细胞缺乏症 布立马胺 Burimamide) 4 1972,Back.第一个进入临床 硫代布立马胺 抑酸作用是2的100倍 (Thiaburimamide) 口服生物利用度低 抑酸活性有所增强 西咪替丁 (Cimetidine) 活性强于5,无5的毒副作用 1977年上市
西咪替丁的发现--开辟了抗溃疡药新领域 N H N NH2 N H N N H NH2 NH N H N N H N H S CH3 N H N S N H N H S CH3 N H N NH2 CH3 N H N S N H N H S CH3 CH3 N H N S N H N H N CH3 CH3 CN 1 2 3 4 5 Histamine Leading compound 1 2 N-脒基组胺 组 胺 激 动剂 拮 抗 胃 酸 分泌 大 剂 量 使用 ， 3 1972, Black. （Burimamide) 布 立 马 胺 抑 酸 作用 是 2 的 100倍 第 一 个 进 入 临 床 口 服生 物 利 用 度 低 4 硫 代 布 立 马 胺 (Thiaburimamide) 抑 酸 活性 有 所 增 强 推 电子 基团 H2受 体拮 抗作用 增 强 咪唑环 5位 5 甲 硫 米 特 (Metiamide) 活性 是 3 的 10倍, 口 服有 效 肾 损 伤 及 中 性 粒 细 胞 缺 乏 症 6 西 咪替 丁 (Cimetidine) 活性 强 于 5, 无 5 的 毒 副 作 用 1977年 上市
临床使用药物 咪唑类 呋喃类 H3 N N、义s C C 6西咪替丁( Cimetidine) 7雷尼替丁( Ranitidine) 1981年 1977年 噻唑类 SO, NH2 C N H2 H2NNS H3c CH3 H2N 9尼扎替丁( Nizatidine) 10乙溴替丁( Ebrotidine) 8法莫替丁( Famotidine) 1997年 1985年 1987年 哌啶甲苯醚类 oo CH 11罗沙替丁乙酸酯( Roxatidine acetate) 12拉夫替 J(Lafutidine) 1986年 2000年
临床使用药物 N H N S N H N H N CH3 CH3 CN S N H N H CH3 O N H3 C H3 C NO2 S N S NH2 N SO2 NH2 H N N 2 H2 N S N S N H3 C H3 C N H HN CH3 NO2 N O N H O O CH3 O N O O N H O S O S N S H N N 2 H2 N N H N SO2 Br 6 西 咪替 丁(Cimetidine) 咪唑类 呋喃类 7 雷 尼 替 丁 (Ranitidine) 1977年 1981年 噻唑类 8 法 莫替 丁 (Famotidine) 1985年 9 尼 扎 替 丁(Nizatidine) 1987年 11 罗 沙替 丁乙 酸 酯(Roxatidine acetate) 1986年 12 拉夫替 丁(Lafutidine) 2000年 10 乙 溴 替 丁 (Ebrotidine) 1997年 哌 啶甲 苯 醚 类